【摘要】蛋白激酶是目前已知最大的蛋白超家族，518种激酶组成的约20多种激酶组占据人类基因组约1.7%的基因。激酶通过使ATP的γ磷酸基团转移到蛋白质底物上催化反应，从而参与调控多种重要的信号通路和细胞进程，包括翻译、增殖、分化、凋亡、新陈代谢、细胞周期和细胞骨架重组等。蛋白激酶的过度表达与多种疾病相关，如癌症高血压、帕金森氏病、炎症和自身免疫性疾病等。目前已有许多激酶药物通过FDA批准上市或已进 […]

【摘要】蛋白激酶CK2和PAK4都是高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它们与多种细胞活动密切相关并且在多种肿瘤中过度表达，已成为多种癌症治疗的重要靶点，因此，开发其小分子抑制剂具有重要意义。在本论文中，我们首先采用分子对接、分子动力学模拟以及结合自由能计算等计算方法研究了蛋白激酶CK2与其小分子抑制剂CX-4945及其一系列的衍生物间的相互作用。利用分子对接预测的结合构象，我们选取了10个小分子抑 […]

【摘要】很多药物的长期用药会出现耐药性，降低甚至丧失临床疗效。耐药性根据其发生的原因分为天然耐药性和获得性耐药性两类，而药物靶点的突变是获得性耐药性产生的最主要的原因之一。因此，研究药物靶点突变对蛋白结构以及药物-靶点相互作用产生的影响，对揭示耐药性的分子机制以及设计出有效对抗耐药性的新药有重大的指导意义。在本论文中，我们首先采用了分子动力学模拟（MolecularDynamicsSimulati […]

【摘要】巨噬细胞移动抑制因子（Macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF）是一种重要的多功能蛋白质，既具有细胞因子的作用，又具有酶的作用。作为细胞因子，MIF是炎症效应的一种重要调节剂，又是先天性免疫响应的主要上游介导剂；在免疫体系中，MIF对糖皮质激素具有重要的反向调节作用。大量的研究表明，MIF直接影响正常细胞的分裂和瘤基因诱导的恶性转化，或间接通过调节机体 […]