过敏性紫癜患者血清IL-23、IL-15水平的变化及其意义

【摘要】目的：过敏性紫癜（Henoch-Schonleinpurpura，HSP）或称许兰亨诺氏血管炎（Henoch-Schonleinvasculitis）,是比较常见的一种系统性血管炎症疾病，临床症状主要为紫癜样皮肤损害以及肾脏、胃肠道、关节等多系统的损害，易反复发生，严重影响着患者的生活质量。HSP是在遗传、感染、致敏原等共同作用下使机体表现出免疫功能紊乱，炎症反应介质增多，抗原抗体复合物沉积，最终导致毛细血管和小血管及其周围炎症，从而产生HSP患者临床各种局部及全身症状。HSP的病理基础是广泛的小血管炎症，除了毛细血管外，还可以累及小动脉和小静脉。目前认为HSP的发病机制涉及多个方面，但主要的病理机制是免疫应答介导的血管炎，尤其是T淋巴细胞亚群的功能异常在免疫反应和炎症反应过程中起到了重要作用。在对HSP患者的T淋巴细胞功能状态的研究过程中发现，Th1/Th2免疫应答失衡（即Th1功能降低，Th2优势活化）是HSP发病的重要因素。但随着对CD4+T细胞研究的进一步深入，单纯Th1/Th2平衡理论已经不能充分解释HSP的发病机制。近年来已有国内外研究显示过敏性紫癜患者Th17细胞及其分泌的IL-17水平升高，证明了Th17细胞及IL-17参与了HSP的发病过程并发挥了重要作用。然而Th17细胞分泌IL-17具有对IL-23的依赖性，并且IL-23是Th17细胞的重要存活因子，可以诱导Th17细胞发育并促进IL-17分泌，还可以促进以分泌IL-6、IL-8和TNF等为主的慢性炎症的发生，因此IL-23在自身免疫性疾病中具有重要的调节作用。在TGF-β和IL-6作用下Th17细胞发育成熟后，其细胞的稳态、扩增及胞内IL-17的释放主要由IL-15和IL-23调节，IL-15对记忆性T淋巴细胞亚群具有维持作用，因此IL-15/IL-17轴在慢性炎症中有重要影响，已有文献报道，在炎症性肠病、多发性硬化和系统性红斑狼疮以及血管炎合并肾损害患者的血清中IL-15高水平表达，但有关IL-15与HSP之间关系的研究甚少。本实验通过检测过敏性紫癜患者血清中白介素-23(interleukin-23，IL-23)、白介素-15(interleukin-15，IL-15)的表达水平并与健康对照组进行比较，研究IL-23和IL-15的表达水平与过敏性紫癜发病的关联性，从而探讨IL-23和IL-15在HSP的发病中的作用。为进一步研究HSP的发病机制提供理论基础。方法：选择2013年1月至2013年6月期间就诊于河北医科大学第二医院皮肤科门诊的初发过敏性紫癜患者30例作为病例组。纳入标准：1.符合过敏性紫癜皮肤型诊断标准(无腹痛，无关节痛，无肾脏损害)，血小板计数正常；2.无家族性出、凝血疾病史，未合并其他免疫异常疾病；3.近四周无糖皮质激素及免疫抑制剂应用史。其中男14例，女16例，年龄8~27岁，平均年龄16.57±4.06岁。正常对照组共20例，其中男9例，女11例，年龄12~28岁，平均年龄18.05±3.59岁。经t检验，对照组性别、年龄与病例组无显著差异。采集受试者静脉血2ml在离心机中离心3000rpm，20min，将收集到的血清标本放入-70℃的冰箱中保存。应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清标本中IL-23﹑IL-15的表达水平，将所得数据用SPSS19.0软件进行统计学处理，经正态性检验和方差齐性检验，IL-23的检测结果具有正态性和方差齐性，故统计方法选用两独立样本t检验法，实验结果用均数±标准差（χ±s）描述，IL-15的检测结果不符合正态性，统计方法选择两独立样本秩转换的非参数检验，实验结果用中位数和四分位数间距描述。对过敏性紫癜组和正常对照组的血清IL-23、IL-15的水平进行有无统计学差异的分析，检验水准取P<0.05有统计学意义。结果：经ELISA方法检测结果显示病例组血清中IL-23的表达水平为（70.66±28.84），对照组为（52.31±29.08），HSP组著高于正常对照组（t=2.197，P=0.033，P<0.05），差异有统计学意义；过敏性紫癜组血清中IL-15的表达水平为M（QR）=16.09（16.59），对照组M（QR）=7.35（6.49），HSP组显著高于正常对照组（u=-3.456，P=0.001，P<0.05），差异有统计学意义。结论：1过敏性紫癜患者血清中IL-23的表达水平显著高于正常对照组。说明IL-23参与了过敏性紫癜的发病过程，提示针对IL-23的靶向治疗可能为治疗过敏性紫癜提供新思路。2过敏性紫癜患者血清中IL-15的表达水平显著高于正常对照组。说明IL-15在过敏性紫癜的发病中发挥作用，阻断IL-15的免疫作用可能成为治疗过敏性紫癜的新靶点。
【作者】樊传建；
【导师】董萍云；
【作者基本信息】河北医科大学，皮肤病与性病学，2014，硕士
【关键词】过敏性紫癜；IL-23；IL-15；酶联免疫吸附试验；

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