【摘要】蛋白激酶是目前已知最大的蛋白超家族，518种激酶组成的约20多种激酶组占据人类基因组约1.7%的基因。激酶通过使ATP的γ磷酸基团转移到蛋白质底物上催化反应，从而参与调控多种重要的信号通路和细胞进程，包括翻译、增殖、分化、凋亡、新陈代谢、细胞周期和细胞骨架重组等。蛋白激酶的过度表达与多种疾病相关，如癌症高血压、帕金森氏病、炎症和自身免疫性疾病等。目前已有许多激酶药物通过FDA批准上市或已进 […]

【摘要】蛋白激酶CK2和PAK4都是高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它们与多种细胞活动密切相关并且在多种肿瘤中过度表达，已成为多种癌症治疗的重要靶点，因此，开发其小分子抑制剂具有重要意义。在本论文中，我们首先采用分子对接、分子动力学模拟以及结合自由能计算等计算方法研究了蛋白激酶CK2与其小分子抑制剂CX-4945及其一系列的衍生物间的相互作用。利用分子对接预测的结合构象，我们选取了10个小分子抑 […]

【摘要】胡萝卜软腐欧文氏菌胡萝卜亚种(Erwiniacarotovorasubsp.carotovora,Ecc)是一种寄主广泛的植物致病菌,在世界范围内造成了巨大的经济损失。目前,防治Ecc的主要手段是改良品种和使用农药。改良品种的周期长,农药的作用靶标单一,因此开发新的农药和发现新的靶标迫在眉睫。本文旨在利用计算机辅助药物设计的方法筛选Ecc的杀菌剂并实验验证碱性磷酸酶是否是Ecc的潜在靶标。 […]

【摘要】结核分枝杆菌是结核病的病原菌,结核病是当今人类的第一杀手,严重危害人类健康。二十世纪中期抗结核药物的发现及使用,结核病曾一度得到控制,但是近十几年来耐药结核杆菌的广泛出现,使得结核病这一全球性的疾病卷土重来,给人类带来严重的威胁与挑战,因此研发新型抗结核药物迫在眉睫。结核分枝杆菌细胞壁内的某些成份独特,细胞壁合成途径中的因子可以成为抗结核药物设计的合适靶标。研究表明海藻糖磷酸磷酸酶(Tre […]

【摘要】本论文第一部分为STAT3小分子抑制剂的设计合成和生物活性研究。信号转导和转录激活因子3(STAT3)为细胞内重要的信号转导蛋白,与肿瘤的发生发展密切相关,抑制其过度的表达为治疗肿瘤的手段之一。STAT3作为肿瘤治疗的新靶点受到越来越多的关注,近年已有大量关于STAT3抑制剂及其抗肿瘤活性的研究报道,其中有些化合物已经进入临床研究,为新型抗肿瘤药物的研究带来了新的机遇。我们采用计算机高通量 […]

【摘要】巨噬细胞移动抑制因子（Macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF）是一种重要的多功能蛋白质，既具有细胞因子的作用，又具有酶的作用。作为细胞因子，MIF是炎症效应的一种重要调节剂，又是先天性免疫响应的主要上游介导剂；在免疫体系中，MIF对糖皮质激素具有重要的反向调节作用。大量的研究表明，MIF直接影响正常细胞的分裂和瘤基因诱导的恶性转化，或间接通过调节机体 […]