【摘要】丹参注射剂是中药注射剂的主要大品种之一,其制备工艺复杂、生产周期长,当前其整个生产过程仍缺乏完善的监控手段,影响了产品质量的一致性,给临床用药带来安全隐患。为此,本论文围绕丹参注射剂的质量控制问题,开展从原药材到中间体再到成品的生产全程质量控制研究。主要研究内容及学术贡献如下：1.建立了基于近红外(NIR)光谱法的丹参药材质量评价体系。通过研究丹参药材中酚酸类物质含量和NIR光谱之间的关系 […]

【摘要】研究目的：恶性肿瘤是严重威胁我国人民生命的重大疾病之一。作为恶性肿瘤治疗中的重要组成——化疗一直受到广泛的重视,而化疗药物也一直是药物研发的热点和重点。常用的抗肿瘤药物往往可以直接或间接地通过活性氧簇(ReactiveOxygenSpecies,ROS)来起到杀伤肿瘤细胞的作用,而一些病人对这些抗肿瘤药物的耐受也往往是由于一些抗氧化蛋白在肿瘤细胞内高表达所引起。ROS是一类含有氧的活性分子 […]

【摘要】实验目的：Epipolythiodioxopiperazines(ETPs)类化合物是从真菌中提取出来的一种次生代谢产物,近年来发现这类化合物很多具有抗肿瘤作用。军事医学科学院车永胜课题组以Verticilin为母核,对其进行结构改造,合成得到新的具有抗肿瘤活性的衍生物G226。本课题对G226体内外抗肿瘤作用进行系统评价,并探索其抗肿瘤作用靶点和分子机制。方法与结果：第一部分G226体内 […]

【摘要】有机阳离子转运体OCT2(organiccationtransporter,member2,OCT2/SLC22A2)是人肾小管表皮细胞中含量最为丰富的有机阳离子转运体,在小分子有机阳离子类内源性及外源性化合物的肾小管分泌与重吸收过程中发挥重要作用。本研究通过对肾细胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)患者的肾肿瘤组织及配对的正常肾组织进行分析,发现OCT2转运体在RCC肿瘤 […]

【摘要】蛋白激酶B(PKB/Akt)作为良好的抗肿瘤药物靶点,已有多种PKB抑制剂被广泛研究并应用于肿瘤的治疗。其中ATP竞争性抑制,变构抑制剂,非ATP竞争性抑制剂和假底物抑制剂是当前研究最广泛的PKB抑制剂。但是由于PKB亚型之间及PKB与其它激酶间的氨基酸序列存在高度同源性,因此PKB抑制剂的选择性设计是PKB抑制剂研究领域的一个棘手的难题。蛋白激酶选择性抑制机理的研究可以为选择性抑制剂的设 […]

【摘要】异胡豆苷合成酶(Strictosidinesynthase,STR)是单萜吲哚类生物碱合成的重要酶之一。它通过催化裂环马钱子碱与色胺发生Pictet-Spengler反应耦合得到异胡豆苷,而异胡豆苷是2000多种单萜吲哚生物碱的生物合成前体。由异胡豆苷转化而来的萜类吲哚生物碱具有广泛的生物学活性,一些已经成为常用的临床药物。但单萜吲哚生物碱含有多手性中心的多环结构,传统的化学合成方法难以实 […]

【摘要】肿瘤是危害人类生命健康的主要疾病之一,其治疗一直是医药研究领域的难题。影响治疗效果的原因主要有：载体的体内过程难以实时监测、肿瘤多药耐药(MDR)、载体靶向性不够等。为克服以上多种问题,多功能诊断治疗(Theranostics)系统开始出现,这种新型系统构建在纳米平台之上,整合利用多种技术,为肿瘤的监测及个体化治疗提供了可能。本课题利用Stober法构建了具有Fe304及NaYF4:Er3 […]

【摘要】当前肿瘤治疗的形势日益严峻,发病率和死亡率逐年升高。现有的抗肿瘤药物治疗效果不佳,主要是因为它们存在溶解度低、稳定性差、缺乏靶向性、产生耐受性等问题。为了解决这些问题,本文设计并合成了一种以叶酸(FA)为主动靶向基团,以聚2-乙基-2-嗯唑啉(PEOz)为亲水外壳,以聚己内酯(PCL)为疏水内核的聚合物胶束,对其在化疗药物和光热治疗药物的靶向药物传递方面的应用进行了研究。主要研究内容如下： […]

【摘要】细胞色素P450(CYP450)是人体内最重要的一相代谢酶之一,参与机体内大部分外源性、内源性物质的代谢,主要催化氧化、过氧化等反应。CYP450酶主要分布在生物体的肝脏中,介导了人体内大量药物的代谢,其中与药物代谢关系比较密切的CYP450主要有CYP1A2,2A6,2C8,2C9,2C19,2D6,2E1和3A4/5。如果药物对代谢酶有抑制或诱导作用,就有可能干扰同时服用的其它药物在体 […]

【摘要】海洋生物所具有的物种多样性构成了新药开发的巨大潜在资源。活性肽是海洋生物活性物质中的一类重要化合物。本论文研究了海洋生物毛蚶天然活性肽的分离纯化、指纹图谱、抗肿瘤活性与毛蚶酶解活性肽的分离纯化和抗肿瘤、抗氧化活性。本论文由两部分组成。第一部分利用正交设计实验,确定了毛蜡总蛋白提取物的最佳提取工艺为：加入两倍体积的磷酸盐缓冲液(pH8.0,10mmol/L)并匀浆3min。采用超滤分段和分级 […]