【摘要】食管癌是常见的恶性消化道肿瘤，在各种癌症死亡率居高。我国是世界上食管癌高发地区之一，且随着生活水平提高与生活方式改变有逐年上涨的趋势。传统治疗方法以手术为主，放、化疗为辅，尽管目前多种治疗技术的改进，总体5年生存率仍然很低，尤其对于晚期食管癌效果不甚理想。因此从基因角度治疗食管癌是近年来新兴的热点，为治疗食管癌打开一个新的思路。近年来许多研究报道了食管癌在基因水平上的发病机制。野生型p53 […]

【摘要】食管癌作为一种消化系统恶性肿瘤，严重威胁人们身体健康、影响生活质量。据流行病学调查显示，我国是全球食管癌的高发地带，每年因食管癌死亡人数达15万余人，位居世界食管癌死亡人数的第一位。食管癌的发生与饮食习惯、致癌物质、疾病、遗传、环境等因素都密切相关。目前，治疗食管癌的临床方法主要有手术疗法、放射疗法、化疗药物疗法、包括内镜疗法在内的非手术疗法等。但食管癌早期诊断困难，且恶性程度高，一经诊断 […]

【摘要】背景与目的：甲状腺癌在人类头颈部恶性肿瘤中最为常见与多发，同时也是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。其发病机制目前尚未完全明确，考虑与辐射、遗传、饮食等多种因素相关。其治疗方法主要有手术治疗、131I治疗及术后的甲状腺激素抑制治疗。其中大部分乳头状癌、滤泡状癌患者预后较好，但部分难治性甲状腺癌如髓样癌、未分化癌及复发的分化型甲状腺癌等治疗效果较差。随着分子生物学技术及免疫学技术的快速发展，基因治 […]

【摘要】本研究拟通过免疫组织化学法检测CLDN6、TYK2、STAT3及E-cadherin蛋白在结肠癌组织中的表达，分析其与临床病理因素的关系，为临床上结肠癌的诊断及预后评估提供理论和实验依据。结果显示：1.结肠癌组织中CLDN6的阳性表达率明显低于癌旁正常组织，两者差异具有显著性（P＜0.01）。CLDN6表达与结肠癌组织的临床分期及淋巴结转移有关（P＜0.05），与病理分级、浸润深度、年龄及 […]

【摘要】信号转导与转录激活3（Signaltransducerandactivatoroftranscription3,STAT3）是一种细胞内重要的信号转录蛋白。由于此蛋白与肿瘤的发生和发展密切相关，抑制STAT3的过度表达而应用于治疗癌症。我们对最近的STAT3小分子抑制剂研究进展进行总结，其中包括一系列通过筛选技术，多配体同时对接（MultipleLigandSimultaneousDock […]

【摘要】目的：探讨IL-6对饥饿诱导的细胞自噬过程的影响及其分子机制。方法：将实验分为对照组、饥饿组及饥饿+IL-6组,首先采用westernblot法检测了LC3蛋白的表达水平,细胞免疫荧光法统计LC3荧光点的量并借助电镜观察细胞内自噬泡数量变化和形态特征；westernblot法检测并筛选自噬及IL-6下游主要通路蛋白表达水平；然后,采用关键信号分子的抑制剂并构建其突变体等方法,进一步检测其在 […]

【摘要】目的和意义CD24是一种低分子量高度糖基化的粘蛋白样粘附分子,通过糖基磷脂腺肌醇锚定在细胞膜糖脂富集区(glycolipidenrichedmembrane,GEM)上。研究表明CD24同多种肿瘤发生、发展及预后密切相关,对肿瘤的诊治具有重要意义。本课题组前期工作首次在肿瘤细胞增殖及侵袭转移方面证实CD24参与了结直肠癌的进展过程,但其具体机制尚待明确。近年来,血管生成被认为是肿瘤侵袭转移 […]

【摘要】肿瘤的多药耐药(MultipleDrugResistance,MDR)是指肿瘤细胞对某种药物产生耐药性之后,会对从未接触过的、结构不同、作用机制各异的多种化疗药物产生交叉耐药的现象。肿瘤的多药耐药是当前肿瘤治疗的所面临的重大难题之一。为了克服肿瘤细胞对化疗药物的MDR特性,研究者们一直在寻找有效的MDR抑制剂,这些化合物也被称为MDR的调节剂、逆转剂或者化疗增敏剂。近年来,研究发现多种天然 […]

【摘要】本论文第一部分为STAT3小分子抑制剂的设计合成和生物活性研究。信号转导和转录激活因子3(STAT3)为细胞内重要的信号转导蛋白,与肿瘤的发生发展密切相关,抑制其过度的表达为治疗肿瘤的手段之一。STAT3作为肿瘤治疗的新靶点受到越来越多的关注,近年已有大量关于STAT3抑制剂及其抗肿瘤活性的研究报道,其中有些化合物已经进入临床研究,为新型抗肿瘤药物的研究带来了新的机遇。我们采用计算机高通量 […]

【摘要】研究背景：阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病,临床上以进行性认知功能障碍为主要表现。其典型病理特征为β淀粉样蛋白(betaamyloid,Aβ)聚集形成的老年斑(Senileplaque,SP),神经纤维缠结(neurofibrillarytangle,NFT)以及神经元死亡。Ap级联反应学说是目前公认的AD发病机制之一,越来越多的研 […]