STAT3基因与甲状腺癌的相关性研究

【摘要】背景与目的：甲状腺癌在人类头颈部恶性肿瘤中最为常见与多发，同时也是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。其发病机制目前尚未完全明确，考虑与辐射、遗传、饮食等多种因素相关。其治疗方法主要有手术治疗、131I治疗及术后的甲状腺激素抑制治疗。其中大部分乳头状癌、滤泡状癌患者预后较好，但部分难治性甲状腺癌如髓样癌、未分化癌及复发的分化型甲状腺癌等治疗效果较差。随着分子生物学技术及免疫学技术的快速发展，基因治疗已经用于多种疾病的诊断与治疗中，其具有方法简单、针对性强、效果显著等特征，且在治疗过程中患者痛苦小，因此基因治疗可能会成为临床医生治疗甲状腺癌尤其是难治性甲状腺癌的新方法，为甲状腺癌的治疗带来历史性突破。方法：本实验以临床收集的甲状腺癌组织为研究对象，与相应癌旁组织及正常甲状腺组织作对照分析。第一部分应用S-P免疫组化法分析甲状腺癌、癌旁组织及正常甲状腺组织中STAT3表达情况。第二部分运用RT-PCR技术检测癌组织与癌旁及正常甲状腺组织中STAT3mRNA的表达；同时联合运用Westernblot技术检测STAT3蛋白与活化形式STAT3(pSTAT3)蛋白在三组标本中的差异表达与定位，并检测STAT3信号转导通路成员（VEGF、CyclinD1）的表达。结果：1.STAT3在甲状腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织，STAT3在癌旁组织的表达高于正常甲状腺组织。2.STAT3mRNA的含量在癌组织和癌旁组织及正常甲状腺组织中存在差异性（p<0.05）。在24例甲状腺癌标本中，磷酸化STAT3（pSTAT3）蛋白表达阳性者21例，占总数的87.5%（21/24），癌旁对照组8例见阳性表达占总数的33.3%（8/24）,正常甲状腺组织中未出现阳性表达。癌组织及癌旁组织两组比较差异显著（P<0.05），癌组织及正常甲状腺组织两组比较差异显著（P<0.01），癌旁组织及正常甲状腺组织两组比较无统计学差异（p>0.05)。3.CyclinD1、VEGF的表达在癌组织和癌旁组织及正常甲状腺组织中均存在显著差异性（p<0.01）。结论：STAT3基因在甲状腺癌细胞中异常激活，表达活跃，并明显上调下游基因CyclinD1、VEGF在癌组织中的表达，由此可知STAT3基因异常活跃可能是甲状腺癌发生、发展机制中的重要因素。所以STAT3可作为甲状腺癌基因诊断、治疗的新靶点。尤其为难治性甲状腺癌的治疗带来新的希望。
【作者】高金友；
【导师】姜瑛；
【作者基本信息】吉林大学，外科学，2014，硕士
【关键词】甲状腺癌；STAT3；STAT3mRNA；PCR；Westernblot；基因治疗；

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