【摘要】蛋白激酶是目前已知最大的蛋白超家族，518种激酶组成的约20多种激酶组占据人类基因组约1.7%的基因。激酶通过使ATP的γ磷酸基团转移到蛋白质底物上催化反应，从而参与调控多种重要的信号通路和细胞进程，包括翻译、增殖、分化、凋亡、新陈代谢、细胞周期和细胞骨架重组等。蛋白激酶的过度表达与多种疾病相关，如癌症高血压、帕金森氏病、炎症和自身免疫性疾病等。目前已有许多激酶药物通过FDA批准上市或已进 […]

【摘要】蛋白激酶CK2和PAK4都是高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它们与多种细胞活动密切相关并且在多种肿瘤中过度表达，已成为多种癌症治疗的重要靶点，因此，开发其小分子抑制剂具有重要意义。在本论文中，我们首先采用分子对接、分子动力学模拟以及结合自由能计算等计算方法研究了蛋白激酶CK2与其小分子抑制剂CX-4945及其一系列的衍生物间的相互作用。利用分子对接预测的结合构象，我们选取了10个小分子抑 […]