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与酪氨酸酶相互作用蛋白的鉴定和作用机制研究 04月07日

【摘要】酪氨酸酶(EC1.14.18.1)是一种含铜离子的氧化酶,广泛存在于微生物、动植物及人体中。它是黑色素形成过程中起决定性作用的限速酶。酪氨酸酶的突变会导致毛发,皮肤,眼睛中的色素减退。酪氨酸酶在黑素体形成及黑色素细胞的凋亡调控中并不是独立发挥调控作用,而是需要同其他各种蛋白因子绑定形成蛋白质复合物共同进行调控。本课题目的在于发现新的与酪氨酸酶相互作用的蛋白质因子,阐明作用机制,对研究黑色素 […]

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激酶双靶点抑制剂的设计及Ⅱ型抑制剂解离通路的研究 03月15日

【摘要】蛋白激酶是目前已知最大的蛋白超家族,518种激酶组成的约20多种激酶组占据人类基因组约1.7%的基因。激酶通过使ATP的γ磷酸基团转移到蛋白质底物上催化反应,从而参与调控多种重要的信号通路和细胞进程,包括翻译、增殖、分化、凋亡、新陈代谢、细胞周期和细胞骨架重组等。蛋白激酶的过度表达与多种疾病相关,如癌症高血压、帕金森氏病、炎症和自身免疫性疾病等。目前已有许多激酶药物通过FDA批准上市或已进 […]

基于蛋白激酶CK2和PAK4结构的小分子抑制剂的设计及筛选 03月08日

【摘要】蛋白激酶CK2和PAK4都是高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它们与多种细胞活动密切相关并且在多种肿瘤中过度表达,已成为多种癌症治疗的重要靶点,因此,开发其小分子抑制剂具有重要意义。在本论文中,我们首先采用分子对接、分子动力学模拟以及结合自由能计算等计算方法研究了蛋白激酶CK2与其小分子抑制剂CX-4945及其一系列的衍生物间的相互作用。利用分子对接预测的结合构象,我们选取了10个小分子抑 […]

猪肝羧酸酯酶1水解磺胺类药物的特性研究 07月25日

【摘要】猪肝羧酸酯酶(Pigliveresterase,PLE),属于丝氨酸蛋白酶,是由多种同工酶组成的酶家族,其中猪肝羧酸酯酶1(PLE1)含量较高,是该家族的重要成员。PLE具有高度的水解活性和立体选择性,成为有机合成中主要的水解酶之一。但PLE作为药物代谢酶的角色,在猪的药物代谢和解毒中是否发挥作用尚未见报道。据其在有机化学合成中显示出的强大水解活性,以及人类CES显示出的重要药物代谢和解毒 […]

人类苦味受体的分子模拟研究 02月12日

【摘要】苦味是五种基本味觉之一,一般会引起不愉悦感或厌恶感,而许多苦味物质对生物体都具有毒性,因此苦味的感知是机体的自我保护机制之一,可以防止有毒有害物质的摄入,与此同时,苦味也是影响食品风味和药物口服制剂患者顺应性的重要因素。苦味是通过位于味觉受体细胞细胞膜表面的苦味受体识别和传导的。苦味受体属于G蛋白偶联受体,它具有特征性的跨膜七螺旋结构。目前已知的人类苦味受体共有25种,而已知的苦味物质却数 […]

牛巴贝斯虫1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸合成酶的研究 10月30日

【摘要】巴贝斯虫病通常又称为蜱传热或焦虫病等,是由媒介蜱传播、流行程度仅次于锥虫病的一种哺乳动物血源性寄生虫病,给热带和亚热带国家的畜牧业造成严重的威胁和经济损失。开发有效的抗巴贝斯虫药物是本病防控的有效手段。存在于牛巴贝斯虫顶质体内的类异戊二烯代谢途径被证实是虫体生命代谢的必须途径,且有别于哺乳动物类异戊二烯生物合成途径,因此,该途径中的代谢相关酶成为筛选抗虫药以及抗菌素的重要靶标。本文对牛巴贝 […]

极化电荷的发展、应用以及生物大分子体系分子动力学模拟的研究 10月13日

【摘要】分子动力学模拟可以用来研究生物大分子体系的各种性质,如:预测受体和配体之间的亲和力,模拟蛋白质的折叠过程,研究蛋白质与细胞膜之间的相互作用、离子通道以及酶的催化反应等等,因此逐渐受到科学家的重视。分子动力学模拟理论将每个原子看成一个球,原子与原子之间通过弹簧连接,模拟体系在高维的势能函数面上运动。目前,存在多种不同的势能函数,如:AMBER,CHARMM,OPLS等,所有的势能函数都可划分 […]

喹唑啉类化合物的设计、合成及生物活性评价 09月25日

【摘要】喹唑啉类药物最初用于抗疟原虫领域、抗菌领域,其多种衍生物能够从植物中提取。近十多年来由于蛋白激酶成为抗肿瘤领域药物研发的重要靶标,喹唑啉骨架作为良好的激酶抑制剂模板被广泛地应用于肿瘤药物开发领域。目前投入市场使用的和在临床上进行试验的药物多含有喹唑啉骨架结构,特别是以表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR)为靶标成功开发出三种激酶抑制剂厄洛替尼、拉帕替尼和阿法替尼(Erlotinib、Lap […]

脂肪酶催化合成(S)-吲哚洛芬及其与小分子相互作用机理 08月27日

【摘要】2-芳基丙酸(2-arylpropanoicacid,2-APA)类手性药物是一类重要的消炎、镇痛、抗风湿药物,其α-C为手性碳原子,(S)-对映体具有较强消炎镇痛作用,(R)-对映体活性低或无活性。吲哚洛芬是此类药物的典型代表之一,手性拆分外消旋吲哚洛芬合成(S)-吲哚洛芬具有重要现实意义。微生物脂肪酶是工业用脂肪酶的重要来源,皱褶假丝酵母脂肪酶(Candidarugosalipase, […]

miR-21小分子抑制剂的筛选及肿瘤靶向治疗的实验研究 07月13日

【摘要】近年来,微RNA(microRNAs,miRNAs)作为进化保守的一类非编码RNAs在调控基因表达的功能上引起了人们的极大关注。MiRNAs勺长度大约为19-25个核苷酸序列,它通过与靶点mRNA结合抑制其翻译或启动降解来发挥作用。目前在人类基因组织中已发现超过1000种miRNAs,它们的异常表达在包括恶性肿瘤在内的人类多种疾病发生及进展中发挥重要作用,并且miRNA的测序分析结果揭示其 […]