【摘要】随着溶栓疗法、经皮冠状动脉介入治疗(percutaneouscoronaryintervention,PCI)、冠状动脉旁路移植术等治疗方法广泛应用于临床,急性心肌梗死的治疗也进入了再灌注时代。但临床治疗发现心肌在较长时间缺血造成损伤后,再次恢复供血不但不减轻或逆转心肌细胞损伤,反而出现细胞损伤加重现象,出现心肌顿抑、心律失常、心肌细胞坏死等再灌注损伤问题。因此,如何减轻再灌注损伤(isc […]

【摘要】在真核细胞中,内质网中蛋白质折叠需求的增加会引起内质网应激,诱导未折叠蛋白质应答(unfoldedproteinresponse,UPR)。三个内质网跨膜蛋白,即肌醇必需酶1(IRE1),PKR样内质网激酶(PERK)以及活化转录因子6(ATF6),分别介导未折叠蛋白质应答的三条经典信号通路,并协同适应性应答去解决内质网应激,在内质网应激下未折叠蛋白应答对调控细胞存活具有很重要的作用。在非 […]

【摘要】第一章视紫红质T17M突变体的亚细胞定位目的：研究视紫红质T17M突变体的亚细胞定位及意义。方法：构建pCDNA-3.1-T17Mrhodopsin-myc质粒和pCDNA-3.1-WTrhodopsin-myc质粒,使用EcoRⅠ和BamHⅠ双酶切法进行鉴定,基因测序。将构建成功的质粒转染到HEK293细胞,采用Westernblot检测视紫红质T17M突变体和野生型的蛋白表达差异。免疫 […]

【摘要】第一部分内质网应激对C57BL/6小鼠肺纤维化模型的影响研究目的建立博莱霉素小鼠肺纤维化模型,观察衣霉素诱导的内质网应激及Salubrinal阻断内质网应激通路对肺纤维化的干预作用,并探讨可能机制。研究方法1.应用单次气管内给药方法建立小鼠肺纤维化模型。2.观测小鼠呼吸、活动、进食、毛发及体重情况,肺组织病理切片Ashcroft评分及羟脯氨酸测定评估小鼠肺纤维化的严重程度。3.采集小鼠支气 […]

【摘要】非小细胞肺癌是一种非常恶性的癌症,五年存活率只有15%。治疗方式现在主要包括手术治疗,放射治疗,化学治疗等,其中,化学治疗是一种主要的治疗方式。我们利用非小细胞肺癌细胞为模型,研究小分子药物pemetrexed(培美曲塞)和salermide诱导细胞凋亡的分子机制。细胞凋亡信号通路主要包括线粒体介导的内源性凋亡通路以及死亡受体介导的外源性凋亡通路。促凋亡蛋白Bid可以介导外源性和内源性凋亡 […]

【摘要】高糖、高脂和细胞因子等刺激所导致的内质网应激,在2型糖尿病的胰岛素抵抗和胰岛p细胞功能衰竭中发挥了重要作用。胰岛p细胞对内质网应激极为敏感,由内质网应激导致的p细胞凋亡是2型糖尿病发病的重要环节。研究内质网应激诱导胰岛p细胞凋亡的分子机制对阐明2型糖尿病的发病机制以及糖尿病的防治都具有极其重要的意义。Tribble同源蛋白3(tribbleshomolog3,TRIB3)是近年发现的一种重 […]

【摘要】因异常的肺动脉平滑肌细胞增生、迁移以及对凋亡的抵抗引起的小肺动脉重构是肺动脉高压的重要病理特征。然而,正常的肺动脉平滑肌细胞增生与凋亡之间的平衡如何被破坏,如何转变为高增生倾向并抵抗凋亡,其中的细胞和分子机制仍不明确。最近在恶性疾病中的研究表明,由不同原因导致的内质网应激可能是促使细胞恶性转化的共同因素。联系到各种类型的肺动脉高压均存在不同程度的内质网应激,后者可能在肺动脉平滑肌细胞的增生 […]

【摘要】背景TRAIL(TNF-relatedapoptosis-inducingligand,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体),是肿瘤坏死因子超家族的成员之一,由Wiley等于1995年首次从表达序列标签(Expressedsequencetag,EST)数据库中分离和鉴定出来。TRAIL与Fas配体(FasL,Apo1L或CD95)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分别具有28%和23%的同源性。 […]

【摘要】研究背景细胞凋亡通路包括外源性死亡受体介导的信号通路和内源性线粒体信号通路。DeathReceptor5(DR5)是TNFR家族的成员,包含一个细胞质内的死亡结构域(DD)。受体三聚化时,死亡结构域可以招募FADD以及pro-caspase8/10形成死亡诱导信号复合体(DISC)。随后,活化caspase并导致下游效应蛋白的切割。由于DR5对恶性肿瘤细胞有靶向选择性,很多促凋亡药物的研究 […]

【摘要】在真核细胞中内质网(ER)是钙离子储存、蛋白质合成、折叠、加工及质量监控的重要场所,当细胞质内钙离子浓度发生异常变化或者内质网难以承担蛋白折叠的高负荷时则引发内质网应激(ERstress),激活细胞的未折叠蛋白反应(UPR),细胞通过内质网跨膜蛋白ATF6、PERK和IRE1介导的三条关键的UPR信号通路,调控下游相关基因的表达,以增强内质网膜对钙离子转运及对蛋白折叠的处理能力,因此UPR […]