脂钙蛋白-2在肺动脉高压中的作用研究

【摘要】因异常的肺动脉平滑肌细胞增生、迁移以及对凋亡的抵抗引起的小肺动脉重构是肺动脉高压的重要病理特征。然而,正常的肺动脉平滑肌细胞增生与凋亡之间的平衡如何被破坏,如何转变为高增生倾向并抵抗凋亡,其中的细胞和分子机制仍不明确。最近在恶性疾病中的研究表明,由不同原因导致的内质网应激可能是促使细胞恶性转化的共同因素。联系到各种类型的肺动脉高压均存在不同程度的内质网应激,后者可能在肺动脉平滑肌细胞的增生性转化中发挥重要作用。脂钙蛋白-2(Lipocalin2,Lcn2),又被称为中性粒细胞明胶酶相关的Lipocalin(NGAL),近来发现其在很多良恶性疾病中对细胞的生存发挥重要作用。Lcn2可促进细胞摄取铁,而铁可促进细胞氧化应激；Lcn2可促进细胞迁移和侵袭,并促进细胞恶性转化；针对不同类型的细胞,Lcn2具有促进或抑制凋亡的作用。Lcn2的这些功能作用均与肺动脉高压时发生的病理变化密切相关,而目前尚未见Lcn2与肺动脉高压相关的研究报道,这促使我们对Lcn2在肺动脉高压中的可能作用展开研究。本研究主要考察了Lcn2对肺动脉平滑肌细胞凋亡、增生、迁移的影响,以及相关的分子机理；考察了在野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型中Lcn2以及相关蛋白的表达变化；还检测了先天性心脏病相关的肺动脉高压患者的血浆Lcn2水平,以及与疾病临床特征的相关性。结果表明,Lcn2通过上调SOD的表达可降低细胞ROS水平,进而可抑制多种因素诱导的肺动脉平滑肌细胞凋亡；Lcn2通过促进细胞摄取铁引起轻度内质网应激,进而可促进细胞增生；Lcn2还可促进肺动脉平滑肌细胞迁移。在野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型中,Lcn2的表达显著上调；与不伴肺动脉高压的单纯先天性心脏病患者相比,先天性心脏病相关的肺动脉高压患者的血浆Lcn2水平显著上调,而且血浆Lcn2水平与肺动脉压力存在较强的统计学相关性。研究结果提示,Lcn2可能在肺动脉高压的发生以及进展中发挥重要作用。
【作者】王国亮；
【导师】魏英杰；
【作者基本信息】北京协和医学院，生物化学与分子生物学，2014，博士
【关键词】肺动脉高压；凋亡；增生；活性氧(ROS)；内质网应激；脂钙蛋白-2(Lcn2)；

【参考文献】
[1]毕春丽.《红楼梦》诗词英译研究：异化与归化之角度[D].湖南师范大学,英语语言文学,2014,硕士.
[2]叶绿保,王海勤,张文开,郑玲.漳州市特色农业开发与特色产业的规划及对策[J].中国农业资源与区划.2005(06)
[3]孙哲.PEMFC质子传递模拟及其性能试验[D].沈阳建筑大学,车辆工程,2012,硕士.
[4]陈小林.《DynamicsofFeedbackSystems》简介[J].自动化学报,1985,02:189.
[5]周刚.旅游度假区生态节能规划与设计研究[D].浙江工商大学,旅游管理,2013,硕士.
[6]周石.中国软实力提升的文化路径分析[D].上海社会科学院,国际政治,2012,硕士.
[7]郑善强.政治传播视角下我国地方政府公信力研究[D].中国海洋大学,政治学理论,2014,硕士.
[8]朱长华.应用于水轮发电机机组故障检测的智能传感器研究[D].重庆大学,电气工程,2003,硕士.
[9]徐德慧.基于AHP和Fuzzy的昆明市政府科技项目投入绩效评价研究[D].云南大学,公共管理,2012,硕士.
[10]宫建华.基于远程控制的智能灌溉系统研究[D].大连理工大学,机械电子工程,2004,硕士.
[11]何梁昌,王德宁,缪仲熙,乐忠法,陈法萍,蒋大卫.计算机拉制砷化镓单晶的数学模型及其最佳控制[J].自动化学报,1979,02:89-96.
[12]刘淑婷.基于实物期权的城市轨道交通融资租赁项目评价研究[D].北京交通大学,2014.
[13]柴书灵.驼峰机车遥控PID控制器[J].铁道通信信号.2001(02)
[14]王辉.2013年湖南省大学生健美操竞赛活动实施方案[D].湖南师范大学,体育运动训练学（专业学位）,2013,硕士.
[15]陈丹妮.我国离婚损害赔偿完善问题研究[D].华侨大学,法律,2013,硕士.
[16]高军.基于视频分析的遗留及遗失物检测[D].大连海事大学,控制工程,2014,硕士.
[17]张译元.县级重大事项社会稳定风险评估机制研究[D].云南大学,公共管理,2012,硕士.
[18]丁爱娟.亚熔盐法粉煤灰提铝清洁工艺硫行为研究[D].北京化工大学,化学工程与技术,2013,硕士.
[19]赵耀松,霍凯,陈志鸿.交流电失真度测量方法研究与实现[J].电测与仪表,2014,19:70-74.
[20]宝勒格.阿拉善蒙古民歌中的马匹毛色研究[D].西北民族大学,中国少数民族语言文学,2012,硕士.
[21]符寒光,魏盛远,黄超,张占波,邢建东.SHS陶瓷内衬复合钢管制造技术及其在矿山应用的展望[J].金属矿山.2001(07)
[22]陈世清.探讨IPv6对分布式仿真性能的影响[J].电脑与信息技术,2005,03:1-4+14.
[23]富红蕾.我国绿色信贷产品创新问题研究[D].吉林财经大学,金融学,2014,硕士.
[24]张娜彬.抗震墙结构安全性与经济性评价与影响因素分析[D].重庆大学,土木工程,2014,硕士.
[25]王俊涛.电针情感区治疗原发性失眠的临床研究[D].黑龙江中医药大学,针灸推拿学（专业学位）,2013,硕士.
[26]黄蓉.PCR方法测定尖锐湿疣疑似患者HPV的结果分析[D].蚌埠医学院,临床检验诊断学（专业学位）,2013,硕士.
[27]吴颢.车体浪涌过电压研究[D].西南交通大学,电气系统控制与信息技术,2013,硕士.
[28]陈浩.精密扭秤实验中的电荷管理研究[D].华中科技大学,精密测量物理,2013,硕士.
[29]曹向珂.神木大保当汉代墓葬所反映的若干南匈奴问题研究[D].郑州大学,考古学及博物馆学,2013,硕士.
[30]全美杰.湘江霞湾段河床沉积物重金属污染地球化学分析[D].湖南师范大学,自然地理学,2013,硕士.
[31]颜从进.机制砂特性对混凝土性能的影响研究[D].重庆大学,材料科学与工程,2014,硕士.
[32]吕杰.集中式多雷达系统跟踪技术研究[D].西北工业大学,系统工程,2004,硕士.
[33]赵钢炜.褐煤热解定向转化的实验研究[D].中国科学院研究生院（工程热物理研究所）,工程热物理,2014,博士.
[34]王毅.CCOS技术中磨头工作函数优化设计及工件去除量函数曲线的模拟[D].苏州大学,光学,2003,硕士.
[35]张克伟.长春市电子政务系统的设计与实现[D].吉林大学,软件工程,2012,硕士.
[36]应杉.城市社区居家养老服务运行体系研究[D].华中科技大学,行政管理,2013,硕士.
[37]王仲浩.SCDX新产品开发项目管理流程分析设计[D].电子科技大学,项目管理（专业学位）,2013,硕士.
[38]金杰.典型海域浮游植物对磷的响应及营养盐动力学研究[D].中国海洋大学,海洋化学,2014,博士.
[39]喻雪晴.等离子激元太阳电池仿真研究[D].南京航空航天大学,热能工程,2014,硕士.
[40]叶娟娟.新型磁性萃取剂的制备及在分离预富集中的应用[D].吉林大学,分析化学,2014,硕士.
[41]熊凯.某高层剪力墙结构筏板基础沉降及水化热有限元分析[D].南昌大学,建筑与土木工程,2014,硕士.
[42]何巧璐.虚拟企业质量成本管理研究[D].西安科技大学,企业管理,2013,硕士.
[43]吴忠业.梅山炼钢厂150t转炉炼钢基础自动化控制系统[J].冶金自动化,2003,02:69.
[44]徐银香.入世后我国失业保险法律制度的改革完善研究[D].苏州大学,国际法学,2003,硕士.
[45]苟量,贺振华.西部复杂山地勘探走势分析[J].石油地球物理勘探,2005,02:248-251+125-252.
[46]周小四,刘霞,徐艳,刘云霞.SbO_x/石墨烯杂化物作为高倍率钠离子电池负极[A].中国化学会.中国化学会第29届学术年会摘要集——第24分会：化学电源[C].中国化学会:,2014:1.
[47]张文杰.微博网络的传播模型和观点演化趋势研究[D].北京交通大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[48]黄敏.八正散单味中药及大黄与黄柏提取物体外抗沙眼衣原体活性研究[D].北京中医药大学,中医外科学,2013,硕士.
[49]潘帅.流化冰制取设备数据采集系统与设备创新研究[D].浙江海洋学院,农业推广（专业学位）,2014,硕士.
[50]王宇挺.淬火介质的常用钢热探头评价和淬火介质数据库[D].大连理工大学,材料学,2004,硕士.