【摘要】基因治疗是将目的基因整合到基因载体上,通过转染癌细胞表达目的蛋白实现抑癌效果的治疗方法。目前,选择合适的基因载体是实现抑癌效果的关键因素之一。本论文采用纳米羟基磷灰石(HAp)用作基因载体,研究纳米HAp的形状、粒径对其携载pEGFP-Cl-p53后(简称：HAp-p53)体内外抑癌效果的影响。采用活体成像和透射电镜(TEM)技术研究了不同形状、粒径的纳米HAp在体内的分布、降解以及肿瘤靶 […]

【摘要】肿瘤发生多数与基因突变有关，因此，通过基因治疗手段改造或纠正突变基因对于癌症治疗具有重要意义。基因载体的安全性和有效性是实现基因治疗的关键因素之一。研究高效、安全的基因载体是当前研究的焦点。本论文采用化学沉淀法制备出三种不同性质的碳酸钙微球，并将碳酸钙（CaCO3）微球作为基因载体，用聚乙烯亚胺（PEI）表面修饰，探究经PEI修饰的碳酸钙微球作为基因传递载体的可能性及其携载重组质粒pEGF […]

【摘要】恶性黑色素瘤起源于黑素细胞,是皮肤癌中侵袭性最强的类型,其最突出的特点是对放化疗的不敏感以及外部刺激可促进肿瘤的进展和转移。全世界恶性黑色素瘤的发病率及病死率不断升高,在美国,每年有近40000恶性黑色素瘤的新发病人,并且有7000人死亡。对于已经发生转移的恶黑仍然没有满意的治疗方法,五年生存率约6%。T-钙粘蛋白与其它已知的钙粘蛋白都不同,它是截短的钙粘蛋白,它的一个独特的特点就是无跨膜 […]

【摘要】脑胶质瘤是神经外科中最常见的颅内肿瘤,发病率约占中枢神经系统肿瘤的40%,成人神经恶性肿瘤的78%[1]。近30年来,虽然神经影像学及胶质瘤的治疗都取得了很大进展,但恶性胶质瘤的预后仍然悲观。成人中恶性胶质瘤的1年及5年生存率分别约为30%和13%,其中GBM的中位生存时间仅12月左右[2]。而肿瘤的发生从根本上讲是基因的病变,目前基因治疗从理论到实践为彻底地攻克肿瘤,改善患者预后带来了极 […]

【摘要】背景与目的：甲状腺癌在人类头颈部恶性肿瘤中最为常见与多发，同时也是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。其发病机制目前尚未完全明确，考虑与辐射、遗传、饮食等多种因素相关。其治疗方法主要有手术治疗、131I治疗及术后的甲状腺激素抑制治疗。其中大部分乳头状癌、滤泡状癌患者预后较好，但部分难治性甲状腺癌如髓样癌、未分化癌及复发的分化型甲状腺癌等治疗效果较差。随着分子生物学技术及免疫学技术的快速发展，基因治 […]

【摘要】前言类风湿关节炎(RheumatoidArthritis,RA)是一种病因未明,以反复发作的慢性小关节炎为主的疾病,其特征为关节滑膜增生以及关节软骨与软骨下骨的破坏。导致患者关节畸形、功能丧失以致生活能力下降的主要因素是软骨和骨的破坏。目前尚无有效抑制该进程的方法。在骨关节炎动物模型中观察到,骨保护素(Osteoproegein,OPG)可以有效抑制软骨和软骨下骨的破坏。在佐剂诱导关节炎动 […]

【摘要】目的：评价聚合物作为基因载体介导小发夹结构RNA(shRNA)对兔平滑肌细胞体内外增殖和迁移的抑制作用。方法：检索IGF-1R的基因序列,依照此序列构建同时表达绿色荧光蛋白基因(GFP)和特异性针对兔平滑肌细胞胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)基因的shRNA的质粒pGFPshlGF-1R,用聚合物作为载体,将质粒pGFPshlGF-1R转染进平滑肌细胞,评价人工合成聚合物的转染效率 […]

【摘要】背景和目的低氧性肺动脉高压是呼吸系统的常见疾病,目前缺乏理想的治疗手段,患者预后普遍较差。低氧性肺血管收缩和肺血管重塑是低氧性肺动脉高压发病机制中的两个主要环节。肺血管收缩出现在缺氧早期,是一个急性可逆的过程；慢性缺氧则导致难以逆转的肺血管重塑的发生。肺血管重塑在低氧性肺动脉高压的发病机制中起了十分重要的作用,是目前研究的热点,其主要表现为肺动脉平滑肌细胞的异常增殖和迁移所致的肺小动脉壁中 […]

【摘要】本论文首先探讨了PML-NBs作为细胞内防御系统在对抗外界干扰如整合酶以及病毒感染过程中发挥的作用,并选择了噬菌体整合酶ΦBT1和腺病毒分别作为抗整合和抗病毒研究的对象。噬菌体整合酶ΦBT1因其具有可介导转基因位点特异性整合的能力而成为了基因治疗中一种潜在的工具,它丰富了转基因载体的选择,并使得多位点特异性整合成为可能。研究中发现,ΦBT1整合酶中四个氨基酸433RFAL436对整合酶与P […]

【摘要】前言肾小球硬化是各种肾小球疾病进展的共同结局,其重要物质基础是肾小球内细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的大量沉积。研究表明：转化生长因子-β1(TGF-β1)可以促进肾小球系膜细胞(MC)合成ECM,影响基质降解酶及其抑制剂的合成、分泌及整合素的表达,是肾小球硬化的重要影响因子。饰胶蛋白聚糖(decorin,DCN)是一种富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖,在ECM合成 […]