【摘要】目的鞘内注射CCR2的特异性拮抗剂RS102895后，观测骨癌痛大鼠机械痛阈值、脊髓背角细胞炎性因子表达和小胶质细胞增殖活性变化。方法将Walker256乳腺癌细胞注入大鼠左侧胫骨的骨髓腔内，构建骨癌痛模型。健康雌性未交配SD大鼠60只，体重约150~180g，随机分为5组（n=12）：假手术组（I组）、假手术+RS102895（II组）、骨癌痛组（III组）、骨癌痛+DMSO组(IV组) […]

【摘要】阿尔茨海默症是一种主要的导致痴呆的老年疾病,其临床特征为细胞外的淀粉样沉淀和胞内的神经元缠结。淀粉样沉淀的主要组成成分是淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)。大脑内的Aβ的产生和降解的平衡被扰乱是现在比较公认的阿尔茨海默症的发病机制。Aβ分为可溶性和不可溶性两种形式,研究显示可溶性的Ap比不可溶的Aβ的毒性更大,Ap的清除速度即使有很缓慢的降低也会导致Aβ的聚集,进而产生Aβ的沉积。小胶 […]

【摘要】目的：小胶质细胞（microglia，MI）是脑内的免疫细胞，其功能状态与微环境相关。CD200-CD200R途径被认为是维持小胶质细胞静息状态的重要机制之一。在老龄脑中，神经元跨膜糖蛋白CD200表达减少，由于CD200-CD200R途径免疫抑制信号的减弱，在β-淀粉样蛋白（amyloidβ-peptide，Aβ）异常聚集时，MI易于过度激活而产生多种炎性因子、趋化因子，产生慢性炎症反应 […]

【摘要】目的：基于血管紧张素ⅡⅠ型（AT1）受体和过氧化物酶增殖激活物受体γ（PPARγ）在抗氧化应激和神经保护中的重要作用，我们选择性修饰替米沙坦分子中联苯羧酸结构单元，获得新结构的候选化合物Tek-1。本论文采用分子药理学实验技术证明Tek-1同时为AT1受体阻断剂和PPARγ激动剂，具有双重靶点的受体药理学特性；体内评价Tek-1对β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）诱导的小鼠学习记忆 […]

【摘要】目的：硫化氢（hydrogensulfide,H2S）是重要的内源性气体信号分子，可以抑制中枢神经炎症，但机制不明。已有研究表明H2S可能通过核因子-kappaB（NF-κB）和p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）信号通路抑制中枢神经炎症。本课题的目的在于探索H2S是否通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activatedprote […]

【摘要】研究背景：前B细胞克隆增强因子(Pre-B-cellcolony-enhancingfactor,PBEF)又被称为内脏脂肪素(visfatin)和尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NicotinamidePhosphoribosyltransferase,Nampt).PBEF因具有细胞因子、脂肪因子、酶等多种作用参与机体的一系列生命活动过程而受到广泛的关注。研究发现,PBEF在体内广泛表达,并可 […]