【摘要】目的鞘内注射CCR2的特异性拮抗剂RS102895后，观测骨癌痛大鼠机械痛阈值、脊髓背角细胞炎性因子表达和小胶质细胞增殖活性变化。方法将Walker256乳腺癌细胞注入大鼠左侧胫骨的骨髓腔内，构建骨癌痛模型。健康雌性未交配SD大鼠60只，体重约150~180g，随机分为5组（n=12）：假手术组（I组）、假手术+RS102895（II组）、骨癌痛组（III组）、骨癌痛+DMSO组(IV组) […]

【摘要】阿尔茨海默症是一种主要的导致痴呆的老年疾病,其临床特征为细胞外的淀粉样沉淀和胞内的神经元缠结。淀粉样沉淀的主要组成成分是淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)。大脑内的Aβ的产生和降解的平衡被扰乱是现在比较公认的阿尔茨海默症的发病机制。Aβ分为可溶性和不可溶性两种形式,研究显示可溶性的Ap比不可溶的Aβ的毒性更大,Ap的清除速度即使有很缓慢的降低也会导致Aβ的聚集,进而产生Aβ的沉积。小胶 […]

【摘要】目的：小胶质细胞（microglia，MI）是脑内的免疫细胞，其功能状态与微环境相关。CD200-CD200R途径被认为是维持小胶质细胞静息状态的重要机制之一。在老龄脑中，神经元跨膜糖蛋白CD200表达减少，由于CD200-CD200R途径免疫抑制信号的减弱，在β-淀粉样蛋白（amyloidβ-peptide，Aβ）异常聚集时，MI易于过度激活而产生多种炎性因子、趋化因子，产生慢性炎症反应 […]

【摘要】目的：基于血管紧张素ⅡⅠ型（AT1）受体和过氧化物酶增殖激活物受体γ（PPARγ）在抗氧化应激和神经保护中的重要作用，我们选择性修饰替米沙坦分子中联苯羧酸结构单元，获得新结构的候选化合物Tek-1。本论文采用分子药理学实验技术证明Tek-1同时为AT1受体阻断剂和PPARγ激动剂，具有双重靶点的受体药理学特性；体内评价Tek-1对β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）诱导的小鼠学习记忆 […]

【摘要】目的：硫化氢（hydrogensulfide,H2S）是重要的内源性气体信号分子，可以抑制中枢神经炎症，但机制不明。已有研究表明H2S可能通过核因子-kappaB（NF-κB）和p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）信号通路抑制中枢神经炎症。本课题的目的在于探索H2S是否通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activatedprote […]

【摘要】研究背景：前B细胞克隆增强因子(Pre-B-cellcolony-enhancingfactor,PBEF)又被称为内脏脂肪素(visfatin)和尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NicotinamidePhosphoribosyltransferase,Nampt).PBEF因具有细胞因子、脂肪因子、酶等多种作用参与机体的一系列生命活动过程而受到广泛的关注。研究发现,PBEF在体内广泛表达,并可 […]

【摘要】以年龄相关性黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration,AMD)、原发性视网膜色素变性(retinitispigmentosa,RP)等为代表的外层视网膜变性性疾病是目前世界范围内主要的致盲眼病之一,其共同的病理改变为光感受器细胞不可逆性的凋亡。此类疾病的分子病理机制及治疗是目前研究的难点。近年来小胶质细胞的作用逐渐受到重视。光感受器损伤后激活小胶质细胞,导致进 […]

【摘要】第一部分：探讨OIR模型视网膜小胶质细胞和血管变化的关系试验选用出生后7天(P7)小鼠,与同笼母鼠一起置入氧浓度为75±3%的密闭氧箱,5天后返回正常氧环境,制作OIR模型。分别取P12、P15、P17、P21小鼠视网膜,采用视网膜铺片及切片免疫组化观察血管改变。结果显示：与正常视网膜血管相比,OIR模型P12时可见视网膜中央仅第一级大血管存在,第二级、第三级血管及毛细血管网消失,大片无灌 […]

【摘要】第一部分LOX-1在小胶质细胞活化、神经炎症及神经损伤中作用的研究机体的免疫应答是一把“双刃剑”,小胶质细胞过度活化介导的神经炎症参与众多中枢神经系统(CNS)病理进程。除外源性病原相关分子模式(PAMP)外,损伤组织细胞自身释放的损伤相关分子模式(DAMP)也具有免疫调节作用。本研究采用反复冻融法构建神经元损伤细胞模型,收集损伤神经元条件培养基作为可溶性DAMP分子混合物；以此条件培养基 […]

【摘要】研究目的：(1)在新生SD大鼠脑神经发育关键期,于海马内定向注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),观察脑内小胶质细胞(microglia,MI)的活化情况,进一步观察成年后大鼠出现的精神分裂症(schizophrenia,SZ)样动物行为改变,从神经发育的角度阐释MI激活在SZ阴性症状发病机制中的作用；(2)通过检测SZ样行为学指标,同时观察抗精神病药利培酮及抗炎药米 […]