【摘要】目的：基于血管紧张素ⅡⅠ型（AT1）受体和过氧化物酶增殖激活物受体γ（PPARγ）在抗氧化应激和神经保护中的重要作用，我们选择性修饰替米沙坦分子中联苯羧酸结构单元，获得新结构的候选化合物Tek-1。本论文采用分子药理学实验技术证明Tek-1同时为AT1受体阻断剂和PPARγ激动剂，具有双重靶点的受体药理学特性；体内评价Tek-1对β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）诱导的小鼠学习记忆 […]

【摘要】癌痛即恶性肿瘤引起的疼痛。因其程度剧烈,难以忍受,严重影响了患者正常工作和生活。其中由原发性骨肉瘤、乳腺癌、前列腺癌或肺癌等肿瘤转移至骨所致的疼痛最为常见。目前临床用于镇痛的药物因成瘾性或其他毒副作用严重限制了其使用,因此研究并阐明骨癌痛的病理机制以寻求安全有效缓解疼痛的临床治疗药物,提高患者生存质量势在必行。骨癌痛具有独特复杂的病理机制,至今未能完全阐明。近年来,结合国内外及我们实验室前 […]

【摘要】第一部分LOX-1在小胶质细胞活化、神经炎症及神经损伤中作用的研究机体的免疫应答是一把“双刃剑”,小胶质细胞过度活化介导的神经炎症参与众多中枢神经系统(CNS)病理进程。除外源性病原相关分子模式(PAMP)外,损伤组织细胞自身释放的损伤相关分子模式(DAMP)也具有免疫调节作用。本研究采用反复冻融法构建神经元损伤细胞模型,收集损伤神经元条件培养基作为可溶性DAMP分子混合物；以此条件培养基 […]

【摘要】第一部分组蛋白去乙酰化酶抑制剂Scriptaid对创伤性脑损伤小鼠的神经保护作用创伤性脑损伤(traumaitcbraininjury,TBI)是神经外科领域常见的急症之一,目前己成为全世界35岁以下青壮年人群第一位死亡和致残原因。但是目前临床上尚无一种确切的药物对脑损伤肯定有效。最新研究发现,在TBI后组蛋白乙酰化水平显著降低,并且可能与继发性损伤如氧化应激和兴奋性毒性相关。使用某些组蛋 […]

【摘要】目的辅助性T（helperT,Th）17细胞和调节性T（regulatoryT,Treg）细胞是上世纪末被证实的两种CD4+T细胞亚群。已有报道说明，Th17细胞具有很强的致炎症作用，在慢性炎症和自身免疫性疾病中发挥重要作用，而Treg细胞具有明显的免疫抑制作用，在免疫耐受和免疫稳态中起重要作用。近年来的研究表明，神经退行性疾病–帕金森病（Parkinson’sdisease, […]