【摘要】研究背景大量蛋白尿是肾病综合征的特征性表现,也是直接影响肾脏疾病进展的独立危险因素,其产生与足细胞广泛足突融合有关。拥有大量的足突是足细胞形态学的突出特点,这一结构由足细胞内肌动蛋白细胞骨架所维系。病理情况下的足细胞运动能力增加、肌动蛋白细胞骨架重排是足突广泛融合消失及大量蛋白尿发生的基础。足细胞内肌动蛋白受到诸多分子的精密调控,分布于足细胞基底膜面的整合素家族在其中起重要作用。Rho家族 […]

【摘要】原发性肾病综合征(NS)是小儿常见的肾小球疾病,其中以微小病变(MCD)为主要病理类型,约占75%-90%,临床主要表现为大量蛋白尿,低蛋白血症,水肿,高血脂,大部分患儿对糖皮质激素治疗敏感,尽管在人类和动物模型中进行了广泛研究,围绕NS发病机制和蛋白尿形成机制以及糖皮质激素的治疗机制仍不十分清楚。自上世纪50年代以来,糖皮质激素开始用于治疗儿童肾病综合征,约90%的NS患儿对激素治疗敏感 […]

【摘要】第一部分PAI-1通过与玻连蛋白结合对单肾切／高盐/AmgⅡ小鼠心脏保护作用的研究背景纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)的促纤维化作用主要是由于降低了纤溶酶的活性,从而减少了细胞外基质的降解。然而,近期的研究发现在不同的器官中,PAI-1不仅能促进纤维化,还具有保护作用。PAI-1除了蛋白酶抑制作用外,还能与玻连蛋白(Vn)结合。Vn是一类基质蛋白,可与细胞表面的整联蛋白相结合。本研究的 […]

【摘要】泛素羧基末端水解酶-1(ubiquitincarboxyterminalhydrolase1,UCH-L1)属于去泛素化酶系统中泛素羧基末端水解酶家族(ubiquitincarboxyterminalhydrolases,UCHs)成员之一,参与调节泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasomesystem,UPS)。泛素-蛋白酶体途径是调控细胞内蛋白质代谢的一条重要途径,参 […]

【摘要】第一部分子痫前期肾损伤的临床研究(一)子痫前期相关危险因素研究目的通过对临床病例收集整理及生化指标的检测,研究子痫前期患者危险因素及其与子痫前期发病率的相关性。探讨不同危险因素对子痫前期患者以及围生儿不良妊娠结局的影响。方法收集2011年5月-2012年3月在复旦大学附属上海市第五人民医院住院分娩的正常妊娠孕妇、妊娠期高血压孕妇及子痫前期患者各25例。检测产前产后血压、肾功能、肝功能、血尿 […]

【摘要】背景：糖尿病肾病是严重的糖尿病微血管并发症,是导致终末期肾病的最常见原因,也是导致糖尿病患者死亡的主要原因。虽然传统意义上认为糖尿病肾病是一种非免疫系统疾病,但是越来越多的临床和动物实验研究发现糖尿病肾病中存在大量浸润的免疫细胞、炎性介质、细胞因子,细胞外基质,并与肾脏固有细胞损伤相互关联,这表明固有免疫系统的激活和炎症机制在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用。固有免疫是机体抵抗外来致病因子 […]

【摘要】研究目的糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)以早期肾脏体积增大、晚期肾小球硬化为主要特征,肾脏细胞的增殖、肥大与凋亡参与了DN的发生、发展。本研究采用体内动物实验和体外细胞培养相结合的方法,通过观察糖尿病大鼠及高糖刺激下的肾小球足细胞肥大、凋亡状态,测定细胞周期蛋白激酶抑制剂(cyclin-kinaseinhibitors,CKIs)p27kip1、p21cipt及凋 […]

【摘要】研究背景和目的：自1982年,Moorhead等首次提出“脂质肾毒性”学说以来,大量的研究结果表明,高脂血症和脂质在肾脏沉积是发生肾小球硬化的重要危险因素,而肾小球硬化的病理生理和组织学变化,如血脂异常、病变早期表现内皮损害、后期出现系膜细胞增殖及细胞外基质积聚,这些机制与动脉粥样硬化的发病机制相似,因此提出了“肾小球动脉硬化”这一概念。近年来,氧化低密度脂蛋白(oxLDL)在肾小球硬化及 […]

【摘要】第一部分2型糖尿病肾病大鼠模型的建立背景在世界范围内,糖尿病发病率呈逐渐上升趋势。其中90%以上是2型糖尿病。糖尿病肾病(DiabetesNephropathy,DN)是糖尿病的严重并发症,是导致终末期肾衰竭的主要原因之一。在西方人群中己成为终末期肾脏疾病(endstagerenaldisease,ESRD)最常见的病因。美国肾脏病数据系统(USRDS)2012年最新数据显示：在2010年 […]