用全外显子组测序技术寻找一个类Olmsted综合征家系的致病基因

用全外显子组测序技术寻找一个类Olmsted综合征家系的致病基因

作者:师大云端图书馆 时间:2017-12-30 分类:参考文献 喜欢:3052
师大云端图书馆

【摘要】研究背景:Olmsted综合征(Olmstedsyndrome。OMIM:614594)是一种罕见的先天性遗传性皮肤病。本病主要表现为边界清晰的掌跖角化,指趾的缩窄或指趾端逐渐断离,以及口周角化斑块。其他的临床特征还包括甲营养不良和弥散的秃发。角化部位的皮肤可以出现感染和鳞状细胞癌。另外,Olmsted综合征还可能伴发一些罕见的症状,如无前臼齿,鱼鳞病,或听力丧失等。已发现的Olmsted综合征致病基因包括TRPV3、MBTPS2等。目标:在一个中国南方汉族类Olmsted综合征家系中寻找致病基因突变,为Olmsted综合征发病的分子机制提供理论依据;并为该家系的疾病确诊、产前诊断等奠定分子基础。方法:收集了所研究的类Olmsted综合征家系中的3例患者和1例正常个体的相关资料,以及外周抗凝血血样。为了鉴别诊断是否为可疑的Vohwinkel综合征、先天性大疱性鱼鳞病样红皮病(bullouscongenitalichthyosiformerythroderma,BCIE)、表皮松解性掌跖角化症(epidermolyticpalmoplantarkeratoderma,EPPK)、Clouston综合征或MaldeMeleda病,首先对家系进行了TRPV3,LOR,GJB2,KRT1、KRT9、KRT10、GJB6和SLURP1等基因突变的筛查,但未发现相关基因突变。为了探查该家系的未知致病基因突变,对该家系样本进行了全外显子组测序(wholeexomesequencing,WES)分析,并在进行SangerDNA测序验证。结果与结论:在本类Olmsted综合征家系中,没有发现TRPV3、LOR、GJB2、KRT1、KRT9、KRT10,GJB6和SLURP1等相关基因的突变。通过全外显子组测序和数据分析,逐渐缩小了本家系潜在的致病基因范围,即SLC22A14、PTTG1、ATP1OB、KCTD5、ZNF705A、Clorf168、ZNF595和CBWD3等其中一种基因的突变可能为本家系患者的致病突变,其中PTTG1的p.Ser176Tyr突变的致病可能性最大。在迄今已报道的57个Olmsted综合征病例中,91.23%的患者为散发病例,均出现口周角化症状;59.65%的患者有甲营养不良,52.63%的患者出现断指,54.39%的患者有秃发现象。与文献所报道的Olmsted综合征病例不同的是,本家系患者没有断指或秃发症状,不存在TRPV3和MBTPS2基因突变,因而推测很可能为Olmsted综合征的一种新亚型。
【作者】赵燕;
【导师】张咸宁;
【作者基本信息】浙江大学,遗传学,2014,硕士
【关键词】Olmsted综合征;全外显子组测序;基因突变;PTTG1基因;掌跖角化症;SNV;

【参考文献】
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