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构建RNA结合蛋白表达文库并研究其在信号转导中的调控机制 01月03日

【摘要】转化生长因子-β(TransformingGrowthFactor-β或者TGF-β)作为一种重要的细胞因子在细胞的生长、增殖、分化中发挥着非常重要的调控作用。因此,TGF-β信号通路的调控异常与人类多种疾病密切相关如癌症等。在TGF-β信号传递过程中Smads蛋白发挥了重要的作用。Smads家族蛋白根据其结构和功能可以分为三大类,分别是受体激活的R-Smads(如Smad2/3),通用转 […]

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建立筛选尼克酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂的方法 01月03日

【摘要】目的:建立筛选尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)抑制剂的方法。方法:以1,4-二马来酰亚胺基丁烷(1,4-Bismaleimidobutane,BMB)交联G355C/D393C双突变NAMPT,封堵其催化活性中心,以NAMPT野生型及交联型NAMPT蛋白的自发荧光变化(280nm激发,333nm发射),来检测化合物与蛋白的结合,以核磁共振方法体外检测化合物对NAMPT催化作用的影响,以 […]

半胱氨酰白三烯受体对BV2细胞吞噬功能的调节作用 01月03日

【摘要】目的:观察半胱氨酰白三烯(CysLT)受体(CysLT1R和CysLT2R)对小鼠BV2小胶质细胞吞噬功能的调节作用,并初步探讨CysLT受体两种亚型之间是否存在相互作用。方法:1.采用CysLT受体激动剂(LTD4和NMLTC4)和小胶质细胞激活剂(LPS和IFN-γ)作用一定时间,以免疫荧光法和流式细胞术检测BV2细胞吞噬功能的变化。2.CysLT1R选择性拮抗剂montelukast […]

新型铂类化合物Pt(0506)101的抗肺癌作用及机制研究 01月03日

【摘要】研究背景和研究目的:肺癌(lungcaneer)是最常见的肺原发性恶性肿瘤,近年来肺癌的发病率和病死率迅速上升。由于肺癌对当前常用铂类药物易产生耐药性,因此有必要研发新的铂类替代药物。Pt(0506)101是一种新合成的铂类化合物,本实验通过离体和整体实验研究了Pt(0506)101的抗肺癌作用及机制。方法:1.整体试验:建立裸鼠肺癌移植瘤模型,包括A549,H292等多种肺癌。Pt(05 […]

筛检巨泌乳素血症的聚乙二醇沉淀法建立及其临床应用 01月03日

【摘要】目的建立聚乙二醇(PEG6000)沉淀法筛查血清泌乳素(PRL)升高患者中巨泌乳素血症并进行临床样本验证。方法建立PEG6000沉淀法去除PRL升高患者血清中的巨泌乳素分子(MPRL).采用Sephacry1S-100HR层析柱联合化学发光免疫分析法、SDS-PAGE联合WestemBlot法检测PEG6000沉淀血清MPRL的效果。采用PEG6000沉淀及化学发光免疫分析法检测PRL升高 […]

缺氧缺糖诱导小鼠小胶质细胞株BV2细胞释放前B细胞克隆增强因子PBEF 01月03日

【摘要】研究背景:前B细胞克隆增强因子(Pre-B-cellcolony-enhancingfactor,PBEF)又被称为内脏脂肪素(visfatin)和尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NicotinamidePhosphoribosyltransferase,Nampt).PBEF因具有细胞因子、脂肪因子、酶等多种作用参与机体的一系列生命活动过程而受到广泛的关注。研究发现,PBEF在体内广泛表达,并可 […]

解旋酶Pif1与DNA/RNA复合物的晶体学研究 01月02日

【摘要】Pifl家族是一种ATP依赖性的核酸解旋酶,包括酿酒酵母中的ScPifl、裂殖酵母中的SpPfhl、小鼠中的mPifl、人类中的hPifl等成员,能够结合和解旋G4结构、单链和双链DNA、DNA-RNA杂合链等核酸底物,在染色体稳定性、端粒代谢、基因的复制、线粒体的功能、基因的转录等方面具有重要的作用和生理功能。为了通过晶体学的方法研究Pif1家族及其复合物的结构,本研究使用大肠杆菌,克隆 […]

BRD7在TGF-β信号通路中的分子机制及生理功能的研究 01月02日

【摘要】转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-p,TGF-p)信号通路在细胞生长、增殖、分化、凋亡以及胚胎的发育中都具有极其重要的作用,TGF-β信号通路能否得到正常调节与人类多种疾病的发生密切相关。Smad家族蛋白是TGF-β信号通路中的关键信号转导蛋白,它们主要包括受体调节型Smad(receptorregulatedSmad,R-Smad),通用转导型Smad( […]

DAHP下调NOS通路和TP上调PI3K/Akt通路的抗炎抗凋亡作用对脑缺血的神经保护机制研究 01月02日

【摘要】第一部分DAHP下调MCAO模型中NOS通路的抗凋亡神经保护作用目的:BH4,作为NOS的辅因子,参与调节NO的合成,且GTPCH-I为BH4体内从头合成的关键限速酶。本实验使用DAHP,GTPCH-1的抑制剂,通过来抑制BH4从头合成来下调NOS和NO的产生,进而研究DAHP对缺血性中风的神经保护机制。方法:DAHP预保护12h,术后24h麻醉大鼠取脑,运用核磁共振成像(MRI)技术、T […]

细菌群体感应信号分子合成酶AmbB的结构生物学研究 01月02日

【摘要】随着临床上抗生素的广泛使用,细菌已出现耐药性,因此寻找新的抗感染途径已成为当今研究的热点。群体感应(quorumsensing,QS)作为细菌间传递信号的重要方式,可释放自诱导物分子来调控多种毒力因子的释放以及细菌的致病性。如今,QS已经成为新型、抗耐药菌药物设计的重要靶标,因该药物不影响细菌生长只抑制QS调控的致病行为,理论上不会引起细菌的耐药性。铜绿假单胞菌是一种可引起呼吸道感染、肺炎 […]