Periostin、CD68在老年近端胃癌中的表达及其对放疗疗效的影响

【摘要】目的：胃癌的发生发展与肿瘤微环境有关。Periostin和TAM（表面标志为CD68）分别是肿瘤间质细胞特异性蛋白和间质免疫细胞，能分泌多种细胞因子促进肿瘤生长，破坏细胞外基质促进肿瘤转移，诱导免疫逃逸。本研究旨在采用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）检测老年局部晚期近端胃癌咬捡组织中Periostin和CD68的表达，探讨Periostin和TAM的相关性及其与胃癌患者临床病理因素和预后的关系。方法：1本研究所用资料均来自河北省人民医院肿瘤科2009年1月至2012年12月收治的未经手术治疗的初治、无放化疗相对禁忌症、年龄≥65岁、卡氏评分≥70分并有完整病例资料的近端胃癌患者。60例患者均经胃镜活检病理证实。其中男性36例，女性24例，平均年龄72.1±4.96岁，中位年龄71.5岁。TNM分期采用2010年UICC/AJCC分期标准，I期0例，II期15例，III期40例，IV期5例(5例均为肝内单发转移)。2应用免疫组织化学方法（SP法），检测60例胃癌组织蜡块中Periostin和CD68的表达情况及与胃癌患者临床病理特征的关系，分析两者相互关系及其与胃癌预后的关系。3采用SPSS16.0统计软件包进行分析处理。计量资料以均数±标准差表示；计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，相关性采用Spearman相关分析，应用Kaplan-Meier进行生存分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1Periostin蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特点的关系Periostin在胃癌组织中阳性表达主要见于癌细胞的细胞浆，呈棕黄色颗粒状，弥漫状分布，总阳性表达率为71.7%（43/60）。Spearman相关性检验显示，Periostin的阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期呈正相关，χ2检验显示差异有统计学意义（P＜0.05）。Periostin在肿瘤直径≥2cm和直径＜2cm中的阳性表达率分别80%（40/50）、30%（3/10）；Periostin在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中的阳性表达率分别为83.7%（36/43）、41.2%（7/17）；Periostin在中晚期（III-IV）胃癌和早期（I-II）胃癌组织中的阳性表达率分别为80.4%（41/51）、22.2%（2/9）。Periostin的表达与患者性别、肿瘤分化程度、远处转移无关，差异无统计学意义（P＞0.05）。2CD68在胃癌组织中的表达及其与临床病理特点的关系CD68在胃癌组织中阳性表达主要见于巨噬细胞的细胞浆，呈棕黄色颗粒状，多分布于肿瘤间质，呈弥漫状分布，总阳性表达率为78.3%（47/60）。Spearman相关性检验显示，CD68的阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期呈正相关，χ2检验显示差异有统计学意义（P<0.05）。CD68的阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期呈正相关，χ2检验显示差异有统计学意义（P＜0.05）。CD68在肿瘤直径≥2cm和直径＜2cm中的阳性表达率分别为86%（43/50）、40%（4/10）；CD68在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中的阳性表达率为93.0%（40/43）、43.2%（7/17）；CD68在中晚期（III-IV）胃癌和早期（I-II）胃癌组织中的阳性表达率分别为86.3%（44/51）、33.3%（3/9）。CD68的表达与患者性别、肿瘤分化程度、远处转移无关，差异无统计学意义（P＞0.05）。3Periostin和CD68在胃癌组织中表达的相关性Periostin和CD68在60例胃癌患者中的均表达例数为40例，关联性检验显示，两者表达呈正相关关系（相关系数r=0.567，P=0.000）。4Periostin和CD68的表达与胃癌放疗疗效的及预后的关系60例胃癌患者中，43例Periostin蛋白表达阳性，放疗后复查显示CR13人，PR10人，有效率（CR+PR）为53.5%（23/43）；17例Periostin蛋白表达阴性，放疗后复查显示CR9人，PR6人，有效率（CR+PR）为88.2%（15/17），其差异有统计学意义(P＜0.05)，说明Periostin表达与放疗后近期疗效呈负相关。47例CD68表达阳性，放疗后复查显示CR14人，PR15人，有效率（CR+PR）为61.7%（29/47）；13例CD68表达阴性，放疗后复查显示CR4人，PR5人，有效率（CR+PR）为69.2%（9/13），其差异无统计学意义(P＞0.05)，说明CD68阳性表达与放疗后缓解率无关。Periostin阳性表达和阴性表达组1、2、3年生存率分别为65.1%、41.9%、7.0%和88.2%、58.8%、29.4%；CD68阳性和阴性表达组1、2、3年生存率分别为61.7%、44.7%、8.5%和92.3%、69.2%、30.8%。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，Periostin和CD68的阳性表达均与生存期呈负相关(P＜0.05)。5老年近端胃癌相关因素分析单因素分析显示：分化程度、远处转移、临床分期、Periostin、CD68与老年近端胃癌预后均有关(P＜0.05)，患者性别、年龄、肿瘤大小和淋巴结转移对老年近端胃癌预后未见明显影响(P＞0.05)。Cox回归模型多因素分析未发现胃癌独立预后危险因素。结论：1胃癌组织中均高表达Periostin和CD68，且两者表达呈正相关；Periostin和CD68表达与胃癌肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期有关，提示临床分期越晚，两者阳性表达率越高。与年龄、肿瘤分化程度、远处转移无关。2Periostin表达阳性组放疗缓解率明显低于阴性表达组，CD68的表达与放疗缓解率无关；Periostin、CD68阳性表达组1年、2年、3年生存率明显低于表达阴性组。3分化程度、远处转移、临床分期、Periostin、CD68与老年近端胃癌预后均有关。
【作者】步玉晴；
【导师】张洪珍；
【作者基本信息】河北医科大学，肿瘤学，2014，硕士
【关键词】老年；胃癌；骨膜素；CD68；肿瘤相关巨噬细胞；放疗；免疫组化；

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