四君子汤对慢性心衰大鼠肝脏蛋白质组学的影响研究

四君子汤对慢性心衰大鼠肝脏蛋白质组学的影响研究

作者:师大云端图书馆 时间:2015-07-21 分类:文献综述 喜欢:3604
师大云端图书馆

【摘要】目的:慢性心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,是一种多器官、多系统的代谢综合征,肝脏作为人体物质代谢和能量转换的枢纽,在慢性心力衰竭引起静脉系统淤血及动脉系统缺血缺氧时将发生一定的病理改变;同时,心脏和肝脏的生理病理决定了肝损害与心功能不全之间存在着某些相关性。气是维持人体生命活动的精微物质,已有不少研究证明,补气中药可改善心脏和肝脏功能。本实验以慢性心力衰竭大鼠为对象,观察四君子汤对其血流动力学指标、心室重构、心肌组织、肺组织、肝脏组织病理学的影响,筛选四君子汤干预前后慢性心衰大鼠肝脏组织的表达差异蛋白,从蛋白组学探讨其作用机制。方法:本研究分为文献研究和实验观察两部分。在第一部分文献研究中,首先对慢性心力衰竭的研究进展和肝脏的生理病理及其对心脏(心衰)的影响进行探讨,进一步明确了慢性心力衰竭下肝脏被动充血与缺血缺氧的改变,从而导致肝细胞结构和功能的损伤,同时,肝损害与心功能不全具有一定的相关性,是慢性心力衰竭预后不良的指标之一;其次,对中医五脏相关理论以及其中的“中医脾-线粒体相关”、“肝脾相关”、“心肝相关”等学说的内涵、现代实验研究及临床运用进行综述;最后,对蛋白质组学技术和生物信息学的发展以及其在相关疾病中的应用进行了概述。在第二部分动物实验中,将42只清洁级健康SD雄性大鼠留取6只作为正常组,其余36只采用腹主动脉缩窄术复制慢性心力衰竭动物模型,8周后测量大鼠血流动力学指标,LVEDP≥15mmHg,判断心衰模型构建成功。造模成功后的大鼠随机分成模型组、卡托普利组、四君子汤高剂量组、四君子汤低剂量组。常规喂养1个月后,测量各组LVEDP、HR、LVSP、±dp/dt,处死动物,摘取大鼠心脏、肺、肝脏组织,计算LVMI、RVMI,观察各组织的病理变化。取模型组与四君子汤高剂量组肝脏组织,用2-DE双向电泳凝胶技术分离蛋白(同一次提取的同一份样品分别进行两次),ImageMaster2Dplatinum5.0(GE)软件分析初步筛选差异蛋白,MS质谱测定肽指纹图谱,在NCBI数据库查询蛋白名称,GO分析对其分子功能,生物学过程,细胞定位进行归类,KEGG查找相关pathway。结果:1.用腹主动脉缩窄法成功建立了慢性心衰大鼠模型。2.四君子汤能明显改善慢性心衰大鼠的血流动力学指标(P<0.05),改善左心室重构(P<0.05),减轻肺淤血和肝脏淤血,具有改善心功能及缺血缺氧下肺和肝脏组织病理变化的作用。3.模型组和四君子汤高剂量组的大鼠肝脏组织共鉴定出103个差异蛋白点,其中四君子汤较模型组下调的共有49个,上调的共54个。选取其中的18个典型差异点进行生物信息学分析,提示其主要参与机体内化学反应、生物进程、器官发育、应激反应、代谢过程、生物合成过程等,执行催化和各种物质的结合功能,明显富集在物质代谢通路。4.四君子汤干预慢性心衰大鼠后,肝脏组织表达明显增强的蛋白:NADH脱氢酶、甲状腺激素结合蛋白、角蛋白、丝氨酸蛋白酶抑制剂、乙醇脱氢酶、结合珠蛋白前体、芳香胺N-乙酰基转移酶、雌激素磺基转移酶;表达明显减弱的蛋白:钙网蛋白前体、HMG-CoA合成酶。以上蛋白均在肝脏的生理功能中发挥重要的作用,提示补气中药可以改善慢性心衰下的肝细胞结构和功能的损害。结论:本研究探讨了慢性心衰对肝脏的病理改变,采用中医补气名方四君子汤进行干预,并采用蛋白质组学技术筛选差异蛋白,得出了较为客观的实验数据及分析结果,显示:四君子汤在改善慢性心衰大鼠心功能和心室重构的同时,可以明显减轻缺血缺氧下肝脏组织的病理变化,从蛋白质组学层面,进一步明确四君子汤可以提高肝脏线粒体相关蛋白的合成,增加ATP的合成,深化了刘友章教授所提出的“中医脾-线粒体相关学说”,同时可以改善肝脏物质代谢、排毒、内分泌等相关功能蛋白的表达,保护肝细胞结构和功能免受损害。此外,肝脏合成的相关蛋白,在促进血管发育和修复、调节神经体液内分泌系统以及心血管疾病中发挥着重要的作用,从而进一步丰富了“心肝相关”学说的微观机理,为后续的研究提供了方向,具有一定的学术价值。
【作者】曹彬;
【导师】刘友章;
【作者基本信息】广州中医药大学,中医学,2014,博士
【关键词】四君子汤;慢性心衰;肝脏;蛋白质组学;

【参考文献】
[1]梁春梅.北大金秋心理咨询特许经营发展研究[D].西安理工大学,工商管理,2004,硕士.
[2]薛鑫.福斯特物质变换理论研究[D].天津财经大学,马克思主义中国化研究,2012,硕士.
[3]王丽枝.河北省小城镇可持续发展评价指标体系研究与实证分析[D].河北师范大学,人文地理学,2013,硕士.
[4]王一品.政府内部知识共享的现状、问题及解决对策[D].沈阳师范大学,行政管理,2014,硕士.
[5]周业鹏.光镊计算模型及轴向捕获力分析[D].华侨大学,电子科学与技术,2014,硕士.
[6]龙银波.正常颅压脑积水分流方式和分流管选择的探讨[D].河北医科大学,外科学(专业学位),2014,硕士.
[7]谢艺明.史料教学中发展高中生历史思维能力研究[D].福建师范大学,教育,2003,硕士.
[8]孙示文.室内公共空间中儿童游戏空间设计的探究[D].东北师范大学,设计艺术学,2012,硕士.
[9]丁子和.沿海地区产业需求关联性比较研究[D].南京财经大学,区域经济学,2012,硕士.
[10]吕旻.142例住院病人尿路感染诊治的回顾性研究[D].北京中医药大学,中医内科学,2013,硕士.
[11]庄喆,刘斌,张荣,李烨操,谢自力,陈鹏,赵红,修向前,郑有炓.纳米压印技术在LED器件制备中的应用[J].激光与光电子学进展,2013,02:10-16.
[12]任华平.温度效应对热力隧道结构耐久性的影响研究[D].北京交通大学,桥梁与隧道工程,2012,硕士.
[13]胡受权.层序地层学在泌阳断陷湖盆中的应用──以双河—赵凹地区下第三系核三~上段为例[J].石油地球物理勘探,1998,04:541-552+572.
[14]郑起.油气储量资产评估方法研究[D].大连理工大学,工商管理,2003,硕士.
[15]张晓帅.改性金属氧化物在电厂CO_2捕集技术中的研究[D].河北科技大学,化学工程与技术,2014,硕士.
[16]王永朝.面向项目的汽车覆盖件模具行业PDM系统的研究与开发[D].天津大学,机械制造及其自动化,2004,硕士.
[17]王建新,周晓平,陈明,苑非人,于维民.E2S4000-MB压力机的结构改进设计[J].一重技术.1994(03)
[18]鲁宏伟,罗钢.基于专家系统的入侵检测方法[J].武钢技术,2003,01:43-48.
[19]刘谦,熊四皓,程强.新一代的以太接入网[J].世界电信.2001(02)
[20]蓝志中.论法官独立的实现[D].苏州大学,法律,2003,硕士.
[21]魏波.接触非线性结构集成优化技术研究及在曲轴及其轴承上的应用[D].中北大学,动力工程,2014,硕士.
[22]贺剑颢,郑卫东,张臻.基于三螺旋理论视角的大学科技园管理机制现状分析[J].山东社会科学,2014,S1:142-145.
[23]李英杰.微波设计联合仿真研究[D].西安电子科技大学,电磁场与微波技术,2012,硕士.
[24]李艳辉,黄娜,关正伟.连续切换LPV系统的鲁棒H_∞滤波[J].控制与决策,2013,03:456-460.
[25]吕元帅.取土桩对静压桩挤土效应的影响分析[D].郑州大学,岩土工程,2013,硕士.
[26]戴顺华.基于ARM的四通道高速数据采集系统的设计[D].哈尔滨理工大学,测试计量技术及仪器,2013,硕士.
[27]刘婵君.文化产业之资本博弈[D].中国音乐学院,音乐学,2012,硕士.
[28]高海军,俞国军,李振龙.基于agent的城市交通信号控制[J].控制与决策,2004,07:737-740.
[29]郭小伟.基于数字技术的建筑表皮生成方法研究[D].北京交通大学,2014.
[30]佟芬芬.转型期中国政府公信力维护策略研究[D].中国矿业大学,行政管理,2014,硕士.
[31]王明昕.移动机器人运动学分析研究及本体结构设计[D].南京航空航天大学,机械电子工程,2004,硕士.
[32]卡西姆(AHMEDMAHYOUBQASEM).石榴皮多酚的提取、抑菌活性及其在鲜牛奶储藏中的应用[D].哈尔滨工业大学,食品科学,2013,硕士.
[33]谢建春,孙宝国,梁梦兰,彭秋菊.固相微萃取/气-质联机分析牛脂控制氧化挥发性成分[J].食品与发酵工业.2005(11)
[34]袁琳.互联网支付与相关法律问题初探[D].华东政法学院,国际经济法,2003,硕士.
[35]陈翰.新闻视频的语义提取与自动分类技术研究[D].河南科技大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[36]张程.分布式电量测量系统的设计与实现[D].西安科技大学,仪器仪表工程,2014,硕士.
[37]谢阿贵.水性化石墨烯及其复合物的制备与结构性能研究[D].暨南大学,2012.
[38]宋扬.基于时间延迟模型的医疗设备企业设备维修管理决策研究[D].燕山大学,工业工程,2014,硕士.
[39]李玉荣.新麦草和蓝茎冰草种子的劣变与生理生化变化的研究[D].中国农业大学,草业科学,2004,硕士.
[40]徐毓,金以慧.两传感器两扫描周期的数据关联[J].控制与决策,2003,06:672-675+680.
[41]金丽丽.中国工业品进出口贸易的完全就业效应分析[D].南京财经大学,劳动经济学,2012,硕士.
[42]李琳琳.多目标差分算法及其在冗余机器人性能优化中的应用[D].哈尔滨理工大学,模式识别与智能系统,2012,硕士.
[43]何大阔,王福利,毛志忠.离散非线性规划问题的改进遗传算法[J].控制与决策,2006,04:396-399.
[44]袁留杰.金融衍生工具在我国国际工程承包中的应用研究[D].天津大学,工程管理,2013,硕士.
[45]杜文佳.重构大鼠脊髓星形胶质细胞骨架对AQP4和Kir4.1基因表达影响的实验研究[D].兰州大学,外科学,2014,硕士.
[46]王军.低碳经济条件下碳会计理论体系研究[D].首都经济贸易大学,会计学,2014,硕士.
[47]王诗雨.宝泉岭垦区农村居民点优化布局研究[D].东北农业大学,土地资源管理,2013,硕士.
[48]孙健,申瑞民,戴欣.一种简单实用的网上学习行为信息收集方法[J].计算机仿真,2004,02:160-162.
[49]刘利军.XY国际酒店员工激励方案研究[D].西北大学,高级工商管理(EMBA)(专业学位),2012,硕士.
[50]颜鹏飞.法院地法在我国涉外民事关系法律适用中的应用研究[D].深圳大学,国际法学,2013,硕士.

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