COX-2基因单核苷酸多态性与COPD相关性研究

【摘要】背景：慢性阻塞性肺疾病（Chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）以气流受限为特征，其气流受限不完全可逆[1]。吸烟是目前非常明确的与慢性支气管炎和阻塞性肺功能受损相关的环境因素，它能够增加气道反应性使肺功能迅速下降[2]。长期吸烟者易受烟草烟雾的影响使FEV1下降速率是正常年龄下降速率的3-5倍[3,4]，但是仅有25%慢性吸烟者最终发展成为COPD[5]。这说明除吸烟外，遗传因素在COPD发生发展及严重程度中可能起重要作用[6]。香烟烟雾可能通过刺激呼吸道上皮细胞和免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而上调各种炎症相关基因，例如环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）基因[7]。COX-2是促炎症诱导因子，是炎症反应过程中细胞参与的特征性因子，同时也是促炎症因子、生长因子及细菌脂多糖的诱导酶[8,9]。COX-2反应产物可引起细胞毒性、神经毒性甚至是细胞死亡[10]。COX-2反应产物诱导细胞损伤的机制之一是在COPD患者中COX-2在合成前列腺素E（2prostaglandinE2,PGE2）和其他炎症介质的同时产生氧自由基[10,11]。基因表达水平在人类中是高度遗传的[12,13]，且单核苷酸多态性（Singlenucleotidepolymorphisms,SNP）影响基因表达水平[14,15]。SNP在人类基因库中很常见，而且已经证实一些SNP与个体病理生理特性密切相关，例如对药物的敏感性和遗传性疾病的死亡率等都有关系[16,17]。COX-2基因启动子编码区-765G/C（rs20417）SNP与抑郁症[18]、乳腺癌[19]、胃癌[20]、鼻咽癌转移[21]及其他肿瘤[22]的发生发展密切相关。另外，在吸烟者肺中，烟草烟雾能够诱导COX-2表达，这是众多与COPD发病机制相关的潜在性危险因素中的一种危险因素[23]。rs20147位点多态性能够改变转录因子结合区活性。有文献报道体外实验证明-765C等位基因与野生型-765G等位基因相比，它能够使启动子活性降低30%[24]。环氧合酶（cyclooxygenase,COX）产物活性在COPD发病机制中尽管不起关键性作用，但有重要作用[25]。最近有报道证明-765C等位基因在COPD患者中吸烟耐受者更常见，这说明降低COX-2活性可能会阻止吸烟者中COPD的发展[26]。有趣的是另一篇文献报道发现与纯合子GG基因型相比，携带CC或GC基因型能够显著降低COPD发病风险。这种等位基因标记的基因分型可能具有传达识别致病基因的巨大潜力，定义药物靶点和建立个体标记药物[27]。因此，COX-2基因启动子区-765G/C多态性与COPD发病机制是否相关是值得探究的问题。目的：探究COX-2基因单核苷酸多态性位点-765G/C（rs20417）与常州地区汉族人群中慢性阻塞性肺疾病易感性的关系。方法：采用病例对照研究方法，分别收集常州地区汉族人群中COPD患者138例和健康对照组83例的抗凝全血标本，用3S血液基因组DNA抽提试剂盒提取全血DNA，运用聚合酶链反应（polymerasechainreaction,PCR）扩增COX-2基因的相关片段，将PCR产物直接进行DNA测序分析，测序结果在基因库中进行序列比较。结果：（1）病例组和对照组中rs20417位点基因型及等位基因频率分布比较差异有统计学意义(P＜0.05)。（2）卡方检验分析显示：COX-2基因rs20417位点不同基因型的COPD发生相对危险度比较，差异有统计学意义（P＜0.05），携带突变等位基因C的个体COPD易感性显著降低（OR=0.351，95%CI：0.142~0.867，P=0.018）。结论：在中国常州地区汉族人群中，COX-2基因rs20417位点SNP可能与COPD的易感性有关，携带G/C基因型个体可能会降低COPD的易感性，C等位基因可能是COPD的保护性基因。
【作者】崔德月；
【导师】周军；
【作者基本信息】苏州大学，内科学，2014，硕士
【关键词】环氧合酶-2；单核苷酸多态性；慢性阻塞性肺疾病；

【参考文献】
[1]黄诗婷.马来西亚汉语教材研究[D].复旦大学,汉语国际教育,2012,硕士.
[2]程爽.粉末粘接三维打印机喷头驱动控制系统设计[D].华中科技大学,机械电子工程,2013,硕士.
[3]李秋丹,迟忠先,孙瑞超.一种时间序列相似匹配新算法[J].控制与决策,2004,08:915-919.
[4]李静.管理软件开发服务商市场营销策略研究[D].北京交通大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[5]谢蓉１,祁恒１,单玉姣２,金伟楠１.ＡＰ１０００核主泵模型泵导叶水力设计与数值优化[J].排灌机械工程学报.
[6]戈伟伟.光纤光栅轴向光功率分布（空域特性）分析与重构研究[D].西南交通大学,通信与信息系统,2014,硕士.
[7]王月,安明喆,余自若,李志光,王华.氯盐侵蚀与冻融循环耦合作用下C50高性能混凝土的耐久性研究[J].中国铁道科学,2014,03:41-46.
[8]左敏芳.李斯文教授运用“治未病”理论对肠癌癌前疾病（湿热内蕴证）的干预研究[D].云南中医学院,中西医结合临床,2012,硕士.
[9]胡新波.基于ArcEngine的城市规划系统设计及实现[D].浙江大学,2006.
[10]王明利.Ag（Au）纳米颗粒三维阵列结构的SERS性能研究[D].燕山大学,2014.
[11]冯雪磊.制备工艺和元素添加对Zr-Cu基大块非晶合金性能的影响[D].兰州理工大学,材料物理与化学,2014,硕士.
[12]郭付全.中国工程物理研究院政府采购制度研究[D].西南财经大学,工商管理,2004,硕士.
[13]申权.土体阻尼测试新方法及其阻尼性能变化规律的研究[D].南昌航空大学,岩土工程,2013,硕士.
[14]赵楠.从虚构的语义学指称看虚构在科学中的意义[D].云南师范大学,科学技术哲学,2013,硕士.
[15]王雪燕.社会经济地位、生活方式与中国居民的健康不平等[D].厦门大学,社会学,2014,硕士.
[16]宫淑清.财经类高校学分制改革研究[D].山西财经大学,教育经济与管理,2014,硕士.
[17]史鹏辉.专业服务网站搜索引擎的设计与实现[D].大连理工大学,2004.
[18]钟昊然.轨道几何状态测量仪检测方法研究[D].西南交通大学,大地测量学与测量工程,2013,硕士.
[19]余国亮.基于双CCD摄像技术的车辆主动安全预警系统研究[D].太原科技大学,车辆工程,2013,硕士.
[20]姜涛.8090铝锂合金焊丝的制备及其组织性能研究[D].兰州理工大学,材料学,2013,硕士.
[21]边梦柯.模糊集值映射的可测性[D].浙江理工大学,基础数学,2013,硕士.
[22]李雪.初级对外汉语开放式识字行动研究[D].上海外国语大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[23]陈卫峰.高级别脑胶质瘤术后三维适形放疗联合替莫唑胺同步放化疗有效性和安全性的Meta分析[D].广西医科大学,肿瘤学（专业学位）,2013,硕士.
[24]李倩.大学英语学习动机衰竭因素的调查研究[D].沈阳师范大学,课程与教学论,2013,硕士.
[25]孙虎.InGaN/GaN多量子阱光学特性研究[D].山东大学,微电子学与固体电子学,2013,硕士.
[26]何莎.驾驶员在无信号交叉口避撞过程中脑电行为特性研究[D].北京交通大学,2015.
[27]蒋杨.近江牡蛎糖胺聚糖体内抗肿瘤活性、毒理评价及口服液的研制[D].广东海洋大学,水产品加工及贮藏工程,2013,硕士.
[28]赵永刚.生命的困顿与跃动[D].曲阜师范大学,中国现当代文学,2004,硕士.
[29]侯丽平.石家庄“乐汇城”空间形态设计特征研究[D].河北大学,设计艺术学,2014,硕士.
[30]曾珂,张乃尧,徐文立.线性T-S模糊系统作为通用逼近器的充分条件[J].自动化学报,2001,05:606-612.
[31]黄际民,吴拉克,李少华.太钢煤气集中监测系统[J].冶金自动化,1996,02:22-24.
[32]武伟刚.大学生社会主义核心价值体系教育主渠道研究[D].西南大学,思想政治教育,2013,硕士.
[33]范安生.卷入度对广告说服中调节匹配效应的影响[D].宁波大学,应用心理学,2013,硕士.
[34]石百千.数据挖掘中的序列模式[J].科技情报开发与经济,2005,06:228-231.
[35]王志月.C/C++程序的控制流混淆技术研究[D].广东工业大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[36]荣广辉.模具经验性知识的搜索条件预处理方法[D].广东工业大学,工业工程,2013,硕士.
[37]汪恒杰,胡大斌,嵇晓.一个面向大规模数据仓库数据清洗策略的研究和实现[J].工程地质计算机应用,2004,03:10-13+28.
[38]郝耀梅.液相微萃取在中药齐墩果酸和熊果酸分析及其与蛋白结合中的应用研究[D].山西医科大学,药物分析,2013,硕士.
[39]郑榕蓉.付费电视集成平台营销策略研究[D].北京邮电大学,工商管理（专业学位）,2012,硕士.
[40]苗收谋.强流脉冲离子束辐照Ti基金属材料表面烧蚀作用研究[D].大连理工大学,材料学,2004,硕士.
[41]陈丹,王丹,孙丽,张艳嫣,黄冲平.外源水杨酸对低温胁迫下蝴蝶兰的缓解效应及其抗氧化生理特征变化[J].浙江大学学报(农业与生命科学版),2014,03:266-274.
[42]秘蓬勃.国家大剧院结构静力分析[D].太原理工大学,结构工程,2004,硕士.
[43]叶瑞克,赵鹏,鲍健强.长三角区域碳排放交易计划的体系设计——基于美国区域温室气体减排计划的启示[J].浙江工业大学学报(社会科学版),2014,04:400-405+479.
[44]何夏琴.论人民调解的理论与实践发展[D].华东政法大学,法律（专业学位）,2012,硕士.
[45]杨枝尧.婚内夫妻共同财产分割制度研究[D].上海社会科学院,民商法学,2012,硕士.
[46]张宇宁.西安地铁某区间隧道设计计算方法比较[J].大连交通大学学报,2014,02:66-70+83.
[47]王洋洋.农业政策对农业板块价格波动影响研究[D].山东财经大学,金融（专业学位）,2013,硕士.
[48]周君.石墨烯—超分子纳米复合材料的制备及其应用[D].扬州大学,2014.
[49]毕淑.乾安北地区多属性薄互储层预测研究[D].东北石油大学,固体地球物理学,2013,硕士.
[50]赵立营.型号工程模具快速设计与管理系统模架库建库平台的研究与实现[D].南京航空航天大学,航空宇航制造工程,2004,硕士.