非诺贝特通过抑制TLR-4/NF-κB信号通路来抑制眼部炎症

【摘要】Toll样受体（TLR）信号在炎症的诱导和发展过程中发挥着根本性的作用。在本文的研究中，我们发现脂多糖（LPS），作为TLR4受体，具有抑制过氧化物酶体增殖物激活受体-а（PPAR-а）作用。非诺贝特作为PPAR-а的激活剂，进而可以起到抑制LPS功能及后续炎症反应的作用。使用内毒素诱导的葡萄膜炎（endotoxin-induceduveitis,EIU）作为主要模型，我们发现TLR受到PPAR-а的逆向调节，并且PPAR-а的激动剂非诺贝特在动物模型上具有治疗葡萄膜炎的作用。我们的数据显示PPAR-а激动剂非诺贝特能够显著抑制LPS诱导的葡萄膜炎，并且抑制TLR/NF-κB信号通路。对葡萄膜炎前段的严重性的评估进一步显示PPAR-а激动剂非诺贝特能够显著降低炎症过程中眼部前段中炎症细胞渗漏、前房水蛋白渗漏、血管密度、炎症因子含量和临床评价指数。更重要的是，非诺贝特能够修复受损的视网膜功能，并且降低眼睛后段严重因子含量、视网膜血管白细胞粘连及炎症细胞的渗漏。在视网膜色素细胞（RPE）中进行的体外实验，也进一步显示调低或删除PPAR-а能够引起TLR4水平的升高并激活NF-κB信号通路，此外，非诺贝特的抗炎作用也会被封闭。更进一步，激活或上调PPAR-а能够部分抑制NF-κB活性并降低TLR4的转录活性。总之，激活PPAR-а代表了一种新的治疗葡萄膜炎的策略，作为PPAR-а的激动剂，非诺贝特能够降低TLR4活性并因此展示出抗炎活性。
【作者】沈畏；
【导师】滕利荣；
【作者基本信息】吉林大学，微生物与生化药学，2014，硕士
【关键词】葡萄膜炎；非诺贝特；过氧化物酶体增生物激活剂-а；

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