合并内脏异位的先心病患者术后死亡率和呼吸道并发症及其与呼吸道纤毛功能障碍关系的研究

【摘要】先天性心脏病(以下简称先心病)是常见的出生缺陷之一,在新生婴儿中发病率约7.5‰～-9‰,是1岁以内婴儿死亡的主要原因。世界卫生组织资料显示,全球每年约有150万先心病患儿出生,其中,我国每年约有15万到20万先心病患儿出生。内脏异位常合并复杂先心病,研究提示,合并内脏异位先心病患者的术后呼吸道并发症和死亡率较高,一直以来都被归于心脏畸形的复杂和手术难度高。但是,近年的研究证实,内脏的左右模式发育和气道粘液清除机制都需要动力纤毛；内脏异位、先心病和原发性纤毛运动障碍(PrimaryCiliaryDyskinesis,PCD)之间存在密切关系。我们推测,气道纤毛功能障碍(CiliaryDysfunction,CD)可能是导致先心病合并内脏异位患者术后呼吸道并发症高发的重要原因。本研究内容包括：1.通过临床病例对照研究,观察先心病合并内脏异位患者呼吸道并发症和预后情况；2.测定先心病合并内脏异位患者鼻窦一氧化氮浓度(NasalNitricOxide,nNO)、气道纤毛运动,观察CD的发生率；3.探讨先心病家系成员和内脏异位核心家庭成员的CD。本研究旨在阐明纤毛功能障碍对先心病合并内脏异位患者呼吸道并发症的影响,揭示纤毛功能障碍在内脏异位中的作用机制,将有助于改善先心病的临床预后。第一部分合并内脏异位的先心病患者术后死亡率和呼吸道并发症的回顾性研究目的以合并先心病的内脏异位患者为研究对象,将不合并内脏异位的先心病患儿作为对照组,探究内脏异位患者的术后死亡率和呼吸道并发症发生率。方法对从2000年1月1日到2011年12月31日期间,在我院心血管中心接受心脏外科手术的患儿,进行一项回顾性病例对照分析；一共纳入了107例合并内脏异位的先心病患者作为研究组。同时纳入了876例仅患有先心病,而未患有内脏异位的患儿作为对照组。采用先天性心脏病手术风险校正评分(RiskAdjustmentinCongenitalHeartSurgery-1,RACHS-1)评分系统来确保两个组的手术复杂程度是相当的,两组的RACHS-1评分的中位数均为3.0。结果相比于不合并内脏异位的先心病患儿,内脏异位的患儿的术后病死率明显升高(16.8%相比于4.7%；OR：3.0)。平均住院时间(12.7天对比9.1天),机械通气时间(57小时对比42小时)和ICU时间(93小时对比71小时)要明显延长。此外,研究组的延长的机械通气(6.5%对比2.1%；OR：3.1),病危通知书(13.1%对比5.8%；OR：2.4),抢救(11.2%对比5.1%；OR：2.3),发热(66.4%对比34.9%；OR：37)和啰音(30.0%对比18.9%；OR：1.8)的发生率都高于对照组。小结在中国人群中,与具有RACHS-1评分相当的对照组患儿相比,合并内脏异位的先心病患儿的术后病死率和呼吸道并发症的发生率显著增高,提示内脏异位患者可能存在的呼吸道缺陷如纤毛活动障碍。第二部分合并内脏异位的先心病患者的呼吸道纤毛功能障碍研究目的研究CD对内脏异位患者术后高死亡率和呼吸道并发症的影响。方法招募共计32例合并内脏异位的先心病患者,同时纳入51例不合并内脏异位的先心病患者作为先心病对照组,100例健康受试者作为健康对照组。利用配有微分干涉差(DifferentialInterferenceContrast,DIC)系统和高频摄像头的显微镜,对取自鼻粘膜的呼吸道表皮细胞的纤毛运动进行评估,并测量这些患者的nNO；并进行观察内和观察者间一致性检验。最后,对所有怀疑异常的鼻粘膜样本进行体外细胞培养,排查继发性CD。结果1、32例内脏异位患者中有13例(40.6%)出现了CD,并且CD患者的nNO显著降低,其中有8例患者(61.5%)的nNO低于或接近PCD的临界值。2、观察内和观察者间的一致性检验证实了利用显微摄像评估纤毛运动方法的可靠性。3、共计9例CD的鼻粘膜样本培养成功,其中2例样本(22.2%)在培养后证实为继发性CD。小结1、内脏异位患者的CD发生率高,CD伴有nNO值的降低。2、利用显微摄像动态评估纤毛运动的方法是可靠的。3、鼻粘膜细胞培养有助于CD病因的分析。第三部分先心病家系成员和内脏异位核心家庭成员的呼吸道纤毛功能障碍研究目的评估先心病家系成员和内脏异位核心家庭成员的CD分布情况,探讨CD的遗传特点方法招募了5个完整的先心病家系,评估家系成员的纤毛运动和nNO值；统计33个已知先心家系中的内脏异位患者数量；调查53个已知内脏异位患者的先心病家族史；分析CD在22个内脏异位核心家庭成员中的分布。结果1、5个先心病家系中共计招募了35例先心病家系成员,CD共有13例(37.1%)其中有5例成员(38.5%)的nNO值低于或接近PCD的临界值。2、在已取得联系的33个家系共计78例的先心病患者中,内脏异位患者7例(9.0%)。3、53例已取得联系的内脏异位患者中,有7例(13.2%)患者具有先心病家族史。4、22例内脏异位核心家庭成员共计有49人,其中11人为CD,分布在7个核心家庭中,其中有3例成员(27.2%)的nNO值低于或接近PCD的临界值。小结1、先心病家系成员中CD的发生率显著增高,且部分CD成员nNO低于或接近PCD的临界值。2、具有先心病家族史的先心病患者人群中,内脏异位发病率高,而内脏异位患者中先心病家族史多见。3、内脏异位核心家庭成员CD的发生率显著增高,且部分CD成员nNO低于或接近PCD的临界值,提示CD具有明显的遗传倾向。
【作者】陈伟呈；
【导师】黄国英；
【作者基本信息】复旦大学，儿科学，2013，博士
【关键词】内脏异位；先天性心脏病；纤毛功能障碍；原发性纤毛运动障碍；死亡率；发病率；呼吸道并发症；

【参考文献】
[1]姚叶.转cAPX基因杨树的获得及cAPX基因启动子序列的克隆与分析[D].山东师范大学,植物学,2013,硕士.
[2]张旭志,谷孝磊,陈碧鹃,马绍赛,曲克明,赵常志.呋喃西林及其代谢物氨基脲的伏安检测方法[J].渔业科学进展,2014,02:97-103.
[3]杨成祥.电子不停车收费系统车载单元（OBU）无线信号收发模块的设计[D].北方工业大学,电路与系统,2014,硕士.
[4]田新首,王伟胜,迟永宁,李庚银,汤海雁,李琰.基于双馈风电机组有效储能的变参数虚拟惯量控制[J].电力系统自动化,2015,05:20-26+33.
[5]薛方明.燃煤烟气中SO_2、NO和Hg~0同时氧化及脱除实验研究[D].华北电力大学,能源环境工程,2014,博士.
[6]刘雪峰.在用汽车动力性检测评价技术研究[D].吉林大学,载运工具运用工程,2014,硕士.
[7]刘跃军,毛龙.MgAlZnFe-CO_3LDHs对PBS膨胀阻燃体系性能的影响[J].高等学校化学学报,2013,12:2903-2910.
[8]赵强.工程技术支撑和制约的山岳风景区景观建筑设计研究[D].西安建筑科技大学,建筑设计及其理论,2013,硕士.
[9]聂宏亮.我国基本养老保险基金投资研究[D].山西财经大学,社会保障,2014,硕士.
[10]韩崇昭,王立琦,万百五.多变量自校正控制的分解-协调算法[J].自动化学报,1988,01:70-75.
[11]王刚.高精度时差测量技术研究[D].西安电子科技大学,信息对抗,2012,硕士.
[12]姚帅萍.渭河渭南城市段景观格局营建及规划策略研究[D].西安建筑科技大学,城市规划与设计,2013,硕士.
[13]杨燕.肖邦与希曼诺夫斯基的玛祖卡舞曲对比研究[D].湖南师范大学,音乐学,2014,硕士.
[14]赵津津.基于经济增加值的中国银行业绩评价研究[D].湖南大学,会计,2014,硕士.
[15]王成.新型农村社会养老保险的现实理性选择[D].天津商业大学,行政管理,2013,硕士.
[16]梁世川.盖孜河水源地构造成因“跌水”分析及数值模拟[D].新疆大学,矿产普查与勘探,2013,硕士.
[17]霍威.心功能无创检测分析仪硬件模块及产品实现[D].重庆大学,生物医学工程（专业学位）,2014,硕士.
[18]李端阳.网络文化对大学生幸福观教育的影响及对策研究[D].湖南科技大学,马克思主义理论,2013,硕士.
[19]曹静静.基于虚拟现实技术的汽车碰撞仿真研究[D].青岛理工大学,车辆工程,2013,硕士.
[20]卜学哲.语音识别算法在ARM-linux平台上的研究与实现[D].河北科技大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[21]毕磊.热冲击问题的温度场分析与优化设计[D].大连理工大学,工程力学,2004,硕士.
[22]钟梦莹.成都皮影视觉语言在土特产包装中的应用研究[D].西南交通大学,工业设计工程,2014,硕士.
[23]张晓花.时滞不确定系统的鲁棒容错控制设计[D].东北石油大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[24]梁建忠.商业银行中间业务的发展策略研究[D].中国海洋大学,金融学,2003,硕士.
[25]郭兰英.元末明初色目诗人丁鹤年及其诗歌创作研究[D].西北民族大学,中国少数民族语言文学,2012,硕士.
[26]王豔秀.《勝天王般若波羅蜜經》異文研究[D].西南大学,漢語言文字學,2013,硕士.
[27]徐熙侠.旅游集散中心与其供应商协同创新研究[D].华侨大学,旅游管理,2013,硕士.
[28]于波.IT企业员工心理契约违背对工作投入的影响：组织承诺的中介作用[D].华中师范大学,应用心理学,2014,硕士.
[29]张松,祝扬,聂哲,王树明.采用数据挖掘技术辅助制定医院运营战略目标[J].中华医学科研管理杂志,2005,05:272-275.
[30]杨双华.PLC在电厂锅炉吹灰系统中的应用[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[31]朱明清,陈宗海.基于椭圆区域协方差描述子和卡尔曼粒子滤波的鲁棒视觉跟踪方法[J].控制与决策,2011,05:721-726.
[32]蔡晓岚.铜表面化学气相沉积石墨烯的研究[D].太原理工大学,2013.
[33]蔡则田.用Raman光谱研究碳纤维结构及其微观力学性能[D].东华大学,2010.
[34]李勇,董金明.网络教育系统中信息层计费实现[J].电子测量技术,2003,05:56-57.
[35]马光辉.科学发展观视域下的生态文明建设研究[D].沈阳理工大学,马克思主义中国化研究,2012,硕士.
[36]王得洋.对等点播系统中数据段缓存策略研究[D].郑州大学,计算机软件与理论,2013,硕士.
[37]汤智斌.和谐社会指数的构建及应用研究[D].湖南大学,应用经济学,2014,博士.
[38]牛灿杰,陈小珍,张慧,王展华,马千里,徐生坚.凝胶色谱分离-柱后染色法快速鉴别橙汁掺假[J].食品与发酵工业,2015,01:230-233.
[39]张建龙.轴承滚道电化学机械光整加工试验研究[D].山东大学,机械设计及理论,2013,硕士.
[40]王锐.压应力对模拟胶结态水合物岩心纵波波速影响实验研究[D].吉林大学,地质工程,2013,硕士.
[41]姚峰.现代乡村居住状态都市化倾向的思考及对策探讨——以江浙地区为例[D].东华大学,2004,硕士.
[42]樊玲玲.湿地公园游客体验与游后行为意向的关系研究[D].浙江大学,2010.
[43]马俊杰.A集团公司电化学分析仪器产品概念测试对用户选择偏好的影响研究[D].华东理工大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[44]刘致畅.论中国传统音乐在学校音乐教育中的重要性[D].兰州大学,音乐学,2013,硕士.
[45]陈亚星.超宽带定距系统信号处理方法研究[D].南京理工大学,机械电子工程,2013,硕士.
[46]侯凯,卢文兵,姚建国,杨胜春,赵晓冬,董长城.自适应IGBT串联均压电路设计[J].电力系统自动化,2012,08:61-65.
[47]王来特.近世中日贸易中的政治问题[D].东北师范大学,专门史,2014,博士.
[48]李杰.无线局域网MAC协议性能分析与研究[D].浙江理工大学,信号与信息处理,2014,硕士.
[49]郑潇雨.基于GIS的复杂地形下直升机救援飞行路径优化[D].中国民用航空飞行学院,交通运输规划与管理,2013,硕士.
[50]赵英杰.尼古丁通过α7nACHR调节人脐带间充质干细胞功能的研究[D].第二军医大学,外科学,2013,硕士.