LFA-1调控T细胞活化及分化在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用

【摘要】多发性硬化（multiplesclerosis，MS）是典型的自身免疫性疾病，以中枢神经系统脱髓鞘为特征，多在青壮年中发病，其临床症状重，具有反复发病、迁延不愈的特点，具有较高的病情恶化及致残的发生率。MS的发病是多因素综合作用的结果，其中T淋巴细胞在MS的病理发生以及疾病进程的生物学过程中各自发挥着重要的作用。淋巴细胞功能相关抗原1（lymphocytefunction-associatedantigen-1，LFA-1）参与免疫细胞的发育和分化，参与免疫应答和免疫调节，其在辅助性T细胞增殖和分化中的作用受到关注。本研究通过观察LFA-1基因敲除对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE）小鼠关节局部引流淋巴结T细胞活性的影响，并检测CD4+T细胞产生细胞因子的情况，探讨LFA-1调控T细胞活性在EAE发病中的作用。目的：观察LFA-1基因敲除鼠的EAE发病情况，并探讨LFA-1基因缺失对EAE发病时的T细胞影响。方法：采用MOG35-55多肽免疫法诱导野生型小鼠及LFA-1基因敲除小鼠EAE模型，观察两组EAE模型小鼠的发病情况、体重、临床症状及神经损害情况，BrdU法检测LFA-1基因敲除小鼠及野生型小鼠引流淋巴结T细胞增殖，流式细胞术检测CD4+T细胞产生细胞因子情况。结果：研究显示MOG诱导后，与野生型小鼠相比，LFA-1基因敲除组小鼠的EAE发病率降低、潜伏期延长，差异具有统计学意义（P<0.01）。且发病症状较轻，发病时间较晚，神经功能损害评分较低，在发病初期，二者的评分差异有显著性（P<0.01）。与LFA-1基因敲除鼠相比，野生型小鼠的体重下降出现的时间较早，下降的幅度更大。组织学检查发现，野生型小鼠脊髓出现明显的脱髓鞘病理变化，而LFA-1基因敲除小鼠脊髓无明显脱髓鞘改变；进一步研究表明在疾病早期7天时LFA-1基因敲除可以减少淋巴细胞向引流淋巴结聚集，降低MOG体外刺激T细胞增殖能力，产生IFN-γ及IL-17的T细胞比例也较野生型小鼠组明显降低。而在疾病缓解期21天时LFA-1基因敲除鼠淋巴细胞聚集及T细胞增殖能力与对照组几乎没有差别。结论：1、LFA-1基因敲除鼠的EAE发病率低、潜伏期长、临床症状及神经损害较野生型小鼠轻；2、LFA-1基因敲除可通过减少淋巴细胞向引流淋巴结聚集，降低T淋巴细胞增殖能力，并通过调节Th1细胞分泌IFN-γ及Th17细胞分泌IL-17等机制影响EAE的发生发展；3、在EAE疾病发生早期，LFA-1可能起到了关键性的作用，因此LFA-1有可能成为EAE治疗的重要分子靶点。
【作者】钟妍；
【导师】王轶楠；
【作者基本信息】吉林大学，免疫学，2014，硕士
【关键词】淋巴细胞功能相关抗原1；实验性自身免疫性脑脊髓炎；Th细胞；

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