不同抗血小板药物在缺血性卒中二级预防中作用的网状Meta分析

【摘要】目的：应用meta分析的方法评价不同抗血小板方案在缺血性卒中及短暂性脑缺血发作（TIA）二级预防中的效果及出血风险。方法：按制定的文献检索方法，应用Pubmed及Embase检索搜集2013年10月30日之前发表的关于缺血性卒中/TIA长期抗血小板治疗的临床随机对照研究。筛选符合纳入标准的研究。提取各研究的数据，应用R软件计算各结局指标的合并比值比（oddsratio，OR）和95%置信区间（confidenceinterval，CI）。结果：共有43项研究包括83799例患者纳入该meta分析。共40项研究可得到复合血管事件的数据，网状meta分析结果表明，与安慰剂相比，接受阿司匹林（OR=0.79,95%CI=0.72-0.87）、阿司匹林加双嘧达莫（OR=0.67,95%CI=0.61-0.75）、氯吡格雷（OR=0.69,95%CI=0.61-0.79）、阿司匹林加氯吡格雷（OR=0.65,95%CI=0.56-0.77）、噻氯匹定（OR=0.77,95%CI=0.66-0.89）、西洛他唑（OR=0.54,95%CI=0.43-0.67）及三氟柳（OR=0.78,95%CI=0.60-0.96）治疗的患者复合血管事件发生的概率低，差异有统计学意义。除阿司匹林加氯吡格雷外，西洛他唑组复合血管事件发生的概率低于以上其他方案，差异有统计学意义。在各种方案的两两直接对比中，接受阿司匹林（OR=0.81,95%CI=0.73-0.90）、阿司匹林加双嘧达莫（OR=0.64,95%CI=0.56-0.72）、噻氯匹定（OR=0.75,95%CI=0.56-0.99）及西洛他唑（OR=0.52,95%CI=0.34-0.79）的患者的复合血管事件的发生率均低于安慰剂组，差异有统计学意义。与阿司匹林相比，接受阿司匹林加双嘧达莫（OR=0.85,95%CI=0.76-0.96）、阿司匹林加氯吡格雷（OR=0.83,95%CI=0.72-0.97）及西洛他唑（OR=0.70,95%CI=0.55-0.89）治疗的患者的复合血管事件的发生率更低，差异有统计学意义。关于出血风险，网状meta分析结果表明，与安慰剂相比，接受阿司匹林（OR=2.14,95%CI=1.73-2.72）、阿司匹林加双嘧达莫（OR=1.86,95%CI=1.40-2.58）、氯吡格雷（OR=1.68,95%CI=1.20-2.59）、阿司匹林加氯吡格雷（OR=4.96,95%CI=3.73-6.92）及噻氯匹定（OR=1.94,95%CI=1.38-2.75）治疗的患者发生出血事件的风险高，差异有统计学意义。且阿司匹林加氯吡格雷的出血风险高于以上任何方案，差异有统计学意义。接受西洛他唑（OR=1.03,95%CI=0.74-1.49）和三氟柳（OR=1.12,95%CI=0.77-1.66）治疗的患者出血风险与安慰剂相比无明显差别。另外，西洛他唑的出血风险低于阿司匹林（OR=0.49,95%CI=0.36-0.66）、阿司匹林加双嘧达莫（OR=0.57,95%CI=0.38-0.83）、氯吡格雷（OR=0.63,95%CI=0.40-0.94）、阿司匹林加氯吡格雷（OR=0.20,95%CI=0.15-0.30）及噻氯匹定（OR=0.53,95%CI=0.35-0.83），差异有统计学意义。同样，三氟柳的出血风险低于阿司匹林（OR=0.54,95%CI=0.37-0.72）、阿司匹林加双嘧达莫（OR=0.62,95%CI=0.40-0.88）、氯吡格雷（OR=0.65,95%CI=0.41-0.99）、阿司匹林加氯吡格雷（OR=0.22,95%CI=0.15-0.32）及噻氯匹定（OR=0.58,95%CI=0.38-0.87），差异有统计学意义。三氟柳和西洛他唑相比，两者出血风险无明显差别（OR=1.06,95%CI=0.71-1.63）。在直接对比中，阿司匹林（OR=2.04,95%CI=1.67-2.49）与噻氯匹定（OR=2.19,95%CI=1.19-4.02）的出血风险高于安慰剂，与网状meta分析结果相似。阿司匹林加氯吡格雷的出血风险高于阿司匹林（OR=2.28,95%CI=2.02-2.58）和氯吡格雷（OR=3.28,95%CI=2.45-4.40），与网状meta分析结果一致。而西洛他唑（OR=0.49,95%CI=0.36-0.67）和三氟柳（OR=0.56,95%CI=0.46-0.69）的出血风险均低于阿司匹林，与网状meta分析结果一致。结论：（1）在综合考虑效果及出血风险时，西洛他唑表现出了优于其他抗血小板方案的结果。（2）除了西洛他唑外，阿司匹林加双嘧达莫及单用氯吡格雷也表现出了优于阿司匹林的效果，且与阿司匹林相比不增加出血风险。（3）三氟柳与阿司匹林、阿司匹林加双嘧达莫及氯吡格雷相比，效果无明显差别，但出血风险低。（4）噻氯匹定与氯吡格雷相比，预防复合血管事件发生的作用无显著差别，但噻氯匹定的耐受性更差。（5）西洛他唑及三氟柳均尚未与阿司匹林以外的其他抗血小板方案进行过系统的直接对比研究。
【作者】牛朋朋；
【导师】杨弋；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】缺血性卒中；短暂性脑缺血发作；二级预防；抗血小板；网状meta分析；

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