青光眼视神经进行性损害危险因素眼压波动参数的研究

【摘要】目前有越来越多的研究发表了关于眼压波动与青光眼性视野损害的文章,也有越来越多的证据表明,在某些患者中,眼压变化是引起青光眼性视神经或视野损害的一个重要的独立的危险因素。第一部分：24小时眼压波动中各眼压波动参数作为独立危险因素的研究目的：本部分的研究在于评价平均眼压与常见的各种眼压波动参数之间的相关性,并试图找到一个与平均眼压无显著相关性,且能够代表眼压波动的参数(如平均实际变异指数和连续变异系数等),并以这些参数来评估眼压的波动性能否成为预测青光眼性视神经损害发生进展的独立危险因素。资料与方法：研究对象为本院就诊的原发性开角型青光眼患者84名,对他们进行24小时眼压监测及相关检查,并根据C/D视乳头纵向杯盘比分为早期组,中期组和晚期组。统计各组的24小时,昼间、夜间的平均眼压和各眼压波动参数(如标准差、变异系数、波动范围、平均实际变异指数、连续变异系数和独立于均数的波动参数等)；分析不同时段平均眼压与各个波动参数的相关性：比较各组间眼压波动参数的差异；分析相关的危险因素。采用方差分析方法和Logistic回归进行统计学检验,显著性水准设为0.05,当P(P’)<0.01时认为差异具有极显著统计学意义。结果：研究结果显示24小时、夜间的眼压标准差与平均眼压之间存在相关性(r=0.265,P=0.015；r=0.424,P=0.000),昼间的眼压标准差与平均眼压之间无相关性(r=0.197,P=0.073)；24小时、昼间及夜间的最大值、24小时及夜间波动范围与平均眼压之间存在相关性(r=0.794,P=0.000；r=0.771,P=0.000；r=0.920,P=0.000；r=0.271,P=0.013；r=0.417,P=0.000)；24小时、昼间的平均实际变异指数和连续变异系数与平均眼压之间无相关性(r=0.139,P=0.208；r=0.113,P=0.304；r=0.139,P=0.286：r=0.127,P=0.248),夜间的平均实际变异指数和连续变异系数与平均眼压之间存在相关性(r=0.393,P=0.000；r=0.390,P=0.000)；所有独立于均数的波动参数均与同时段的平均眼压无相关性,即P值均大于0.05。晚期组的昼间眼压波动变异性明显大于早期组和中期组(早期组2.14±0.62mmHg,中期组2.32±0.82mmHg,晚期组3.16±1.26mmHg；P=0.003,P=0.022)；中期组的夜间眼压的波动变异性明显大于早期组(早期组2.48±0.87mmHg,中期组3.08±1.57mmHg；P=0.022)；晚期组在一天内的眼压波动变异性明显大于早期组(早期组2.16±0.49mmHg,晚期组2.83±1.10mmHg；P=0.016)。24小时的连续变异系数,夜间的独立于均数的标准差、独立于均数的平均实际变异指数和独立于均数的连续变异系数是评估原发性开角型青光眼患者发生进行性视神经损害的独立危险因素。结论：第一部分的研究结果表明平均实际变异指数和连续变异系数是代表眼压波动变异性的参数,比常用的标准差、波动范围等更敏感地体现组间波动的差异性；独立于均数的标准差、独立于均数的平均实际变异指数和独立于均数的连续变异系数是忽略眼压水平而单纯体现波动情况的参数,是用于判断眼压波动是否为青光眼进行性损害的独立危险因素的理想参数。第二部分：长期眼压波动中眼压参数及其作为青光眼视神经进行性损害危险因素的研究目的：本部分的研究目的在于针对早前猕猴慢性高眼压模型的资料进行回顾性分析,用多种不同的参数表示长期眼压波动,并试图求证长期眼压波动在青光眼的病程中是否为一个重要的危险因素。资料与方法：本部分总共纳入14只猕猴共22眼,并根据纳入标准分为正常组、青光眼视神经损害早期组和进展组,将随访的两年时间分隔为互不重叠的4个窗口期,每个窗口期的观察时间为6个月。分别计算不同窗口期内的平均眼压与各个波动参数之间的相关性；比较不同窗口期内的各组间眼压波动参数的差异；分别针对已建立的早期和进展期青光眼视神经损害的模型,明确各自的相对危险因素,并找出其中影响最强的因子。采用非参数检验分析方法和Cox回归模型等进行统计学检验,显著性水准设为0.05,当P(P’)<0.01时认为差异具有极显著统计学意义。结果：研究结果显示在所有波动参数中,独立于均数的标准差、独立于均数的平均实际变异指数和独立于均数的连续变异系数在四个窗口期内与眼压水平无统计学意义上的相关性,即P值均大于0.05；其余波动参数均表现出与平均眼压有统计学意义的强相关性,其中以“眼压最大值”的相关性最强(r=0.956,P=0.000；r=0.920,P=0.000；r=0.952,P=0.000；r=0.878,P=0.000)。正常组与早期组的整体平均眼压、眼压波动之间无明显差异,即P值大于0.05,但早期组在前期处于较高眼压水平的时间明显多于正常组(正常组45.04±15.45%,早期组66.37±11.04%；P=0.028)；进展组的整体眼压水平、眼压波动幅度、眼压波动的变异性明显大于正常组和早期组,而同期的监测数据向平均眼压聚拢的程度明显小于正常组,P值均小于0.056在青光眼的发病和早期阶段,眼压波动的幅度是疾病发展的最重要的危险因素(HR1.067,95%CI1.024-1.113,P=0.002)；在青光眼的进展期阶段,平均眼压是最重要的危险因素(HR1.302,95%CI1.118-1.515,P=0.000)。结论：在本研究中,长期眼压波动不是导致青光眼病程发展的独立危险因素,它与平均眼压共同作用最终引起了青光眼视神经损害的改变,两者均为危险因素。此外,平均眼压与眼压波动在不同的阶段对病程的推进作用是不一样的。研究结果表明在长期眼压波动的研究中有必要多个参数联合使用,以弥补彼此间的不足,从而更全面地反映长期眼压波动的各种特点。
【作者】朱秝；
【导师】孙兴怀；
【作者基本信息】复旦大学，临床医学（专业学位），2013，博士
【关键词】青光眼；眼压波动；眼压波动参数；视神经损害；

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