碳青霉烯类抗生素关键中间体母核MAP与MPP的合成

【摘要】碳青霉烯类抗生素是一类抗菌谱广、抗菌活性强的新型结构的β-内酰胺类抗生素。此类抗生素对β-内酰胺酶稳定、且具有毒性较低等优点,已成为当前治疗院内严重感染的一种甚为有效的抗菌药物。目前在工业上常用的碳青霉烯类抗生素双环骨架结构就是MAP(名称：(4R,5S,6S)-3-二苯基磷酰氧基-6-(1-羟基乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯),对硝基苄基作为双环母核MAP结构上羧基的保护基,由于它的残留可能对人的脑神经有副作用,因此我们提出了新母核MPP(名称：(1R,5R,65)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-1-甲基-2-二苯基磷酰氧基碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯)的合成,即用烯丙基代替可能产生神经毒性的对硝基苄基。第一部分的研究内容主要探究碳青霉烯类抗生素母核MAP的合成路线,本文以4-AA为起始原料,经过五步反应合成了母核MAP。详细研究了原料配比、催化剂等因素对目标产物总收率的影响。通过对反应路线的优化,得到了稳定的合成工艺,其总收率达到了37.7%。第二部分的研究内容主要探究碳青霉烯类抗生素母核MPP的合成路线,本文同样以4-AA为反应起始原料,经过四步反应合成母核MPP。主要探究了反应温度、贵重试剂的替换等因素对反应结果的影响,并对反应机理作出了一定程度地研究,最后合成得到目标产物的总收率为54.3%。母核MAP与母核MPP的合成路线都涉及到了Refromatsky反应与Dickmann缩合反应。最后一部分的研究内容主要是合成了一类含有V2O5的V205/5A催化剂,运用X射线衍射,N2吸附脱附,扫描电镜对其进行了表征,并将其用于以双氧水为氧化剂,乙酸酐为溶剂的对硝基甲苯选择氧化生成对硝基苯甲醇的反应中在给出的条件下能够获得优良的转化率及选择性。本实验操作简单,绿色环保。反应结束后,在母液中通过电感耦合等离子体原子光谱仪(ICP)没有检测到V205。重复试验显示V205/5A催化剂比较稳定。
【作者】周军荣；
【导师】范宗良；李贵贤；
【作者基本信息】兰州理工大学，应用化学，2014，硕士
【关键词】碳青霉烯抗生素；母核MAP；母核MPP；合成；V2O5/5A微孔分子筛；对硝基苯甲醇；

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