【摘要】本研究从8个细胞凋亡相关基因(BCL2、BAX、CASP3、CASP8、CASP9、CASP10、TNF-α和MIF)中,选定10个推断的功能SNP位点,通过这些SNP位点与连续收集的445例晚期非小细胞肺癌患者铂类联合化疗疗效、血液毒性和胃肠道毒性的关联分析,以期发现能预测疗效或毒性的分子标记。关联研究表明,CASP3rs6948变异等位基因C显著降低血液毒性风险：AC相对于AA,OR0 […]

【摘要】非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者占肺癌患者总数的约80%,大多数非小细胞肺癌患者确诊时已到晚期,不适合进行外科手术治疗而主要依靠化疗治疗。以铂类药物为主的联合用药化疗方法是目前治疗晚期非小细胞肺癌的主要方法。但是铂类联合用药疗法会产生一系列毒副反应,而且在不同的患者个体间毒副反应的程度、化疗的疗效都会有较大差别。内质网应激(endoplasmi […]

【摘要】铂类联合化疗是临床上治疗晚期非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）的一线用药,铂类药物进入细胞后,与DNA发生交联而障碍复制,进一步抑制细胞分裂,诱导细胞凋亡,从而起到杀灭癌细胞的作用,但同时也会对正常细胞造成损伤；不同患者药物敏感性（疗效和毒性中）常常具有显著差异,而个体间的遗传差异是影响个体差异的主要因素,通过外周血细胞检测基因组SNP多态性,研究其 […]

【摘要】研究背景脑卒中是全球范围内严重危害人类健康的三大疾病之一，是导致人类死亡的第二大疾病，在中国14亿人口中每年脑卒中的死亡人数大约160万，远远超过冠心病导致的死亡人数，给家庭和社会带来了沉重负担。其中缺血性脑卒中（Ischemicstroke,IS）是最主要的类型，大约占全部脑卒中的43%-79%。尽管超过半数的脑卒中有高血压、心房纤颤、糖尿病及高脂血症等危险因素，但尚不能完全解释很多患者 […]

【摘要】第一部分：我国人群食管癌预测模型研究我们最近的全基因组关联研究(genome-wideassociationstudy,GWAS)已发现25个食管癌易感基因或位点。是否和如何能将这些遗传易感标志应用于食管癌风险预测是后GWAS的重要课题。本研究运用GWAS发现的食管癌遗传易感标志即单核苷酸多态(SNP),结合传统的食管癌风险因素即性别、年龄及吸烟和饮酒暴露资料,建立中国人群的食管癌风险预测 […]

【摘要】研究目的：癫痫(epilepsy,EP)是神经系统常见的慢性疾病之一,其中有30%左右的癫痫患者在经过合理选用的抗癫痫药物(antiepilepticdrugs,AEDs)治疗之后,仍不能有效控制发作,发展成为耐药性癫痫,给患者及家人带来沉重负担。耐药性癫痫的形成被认为是环境与遗传因素共同作用的结果。近年来研究提示,主穹窿蛋白(majorvaultprotein,MVP)、水通道蛋白4(a […]

【摘要】目的：肝细胞癌临床发病存在典型的性别差异现象,雌激素及其受体在其中扮演重要角色,前期在乳腺癌领域的全基因组关联研究结果发现,位于染色体6q25.1区域的重要遗传多态位点与乳腺癌的易感性密切相关,这些位点临近雌激素受体α基因或位于其内含子区,可能通过雌激素受体α基因影响肿瘤发生发展,但它们与肝细胞癌发病风险及预后的关系尚不清楚。我们拟在前期研究基础上,探讨6q25.1区域重要遗传变异对肝细胞 […]

【摘要】第一部分：预测卡培他滨治疗转移性乳腺癌疗效和毒性的遗传标记物的研究目的：卡培他滨(希罗达)是一种细胞毒性药物,广泛用于转移性乳腺癌(Metastaticbreastcancer,MBC)的治疗。该药口服后会在小肠吸收,通过3步的酶催化,最后经胸苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase,TP)催化为氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)而发挥作用。然而在卡培他滨治疗M […]