不同体积淤血对大鼠部分肝切除后早期肝再生的影响

【摘要】目的：建立大鼠肝脏部分切除并剩余肝脏不同体积淤血模型，分析残肝再生指标的变化趋势，并初步探讨不同体积淤血对肝再生的影响机制。方法：本实验分为两个阶段完成：第一阶段，准备建立模型阶段。查阅大鼠部分肝切除动物模型文献，熟悉大鼠肝叶的解剖特点的同时，选择制作稳定的不同体积肝叶淤血的动物模型。第二阶段，研究大鼠肝脏在不同体积的淤血情况下，部分肝脏切除后早期残肝再生。具体实施方案：①采用6-7周龄，体重在200-250g之间的健康雄性SD大鼠作为研究对象。在建立肝叶部分切除的基础上，按照淤血体积的不同将大鼠分为：手术对照组A：70%肝脏切除组（中叶+左叶）；实验组B：70%肝脏切除组（中叶+左叶）合并后尾状叶淤血（淤血体积占剩余肝脏体积约16）；C：70%肝脏切除组（中叶+左叶）全尾状叶淤血（淤血体积占剩余肝脏体积约13）；每组20只。各组大鼠分别于淤血后24、48、72和120h处死。②标本采集：手术过程中对切除肝叶分别称重，在处死大鼠前采集血样和肝脏标本。③相关指标检测：测血清ALT、AST水平(自动生化分析仪)；病理学观察（HE染色）；计算再生肝细胞中PCNA、KI-67在免疫组化（SABC）染色指数；肝组织中TNF-α和血清中HGF的Elisa检测。④统计采用软件SPSSl7．0软件进行处理，结果以均数±标准差表示，SNK两两比较分析，检验水准α=0．05。结果：第一部分：研究多种肝切除合并淤血模型，建立多种不同体积比的淤血模型，选择稳定的、利于研究的动物模型。第二部分：1.肝功能指标：实验组和对照组血清AST、ALT水平均于术后第l天达到高峰，并随时间的推移逐渐降低，对照组A与实验组B、C两组相比，术后1、2和3天，实验组的ALT、AST水平明显高于对照组(P<O．01)，术后5天各组无统计学差异；B、C两组间在术后各时间段均无统计学差异。2.肝右叶肝体比：A与B、C两组相比，右肝的肝体比明显低于B、C两组P<0.05,而B、C组间无统计学意义，B、C两组右肝肝体比无差异，P>0.05。A组与B、C两组在术后1、2天时相比，明显低于B、C两组，P＜0.01，术后第3天，A组低于B、C两组，P＜0.05，术后第五天三组之间无明显差异，P＞0.05。3.术后血清HGF水平：术后第一天3组大鼠血清的HGF值即达到高峰，随后逐渐下降，A组与B、C两组相比较，在术后1、2、3天HGF值明显低于实验组P<0.01，而B、C两组组间无差异P>0.05，术后第5天3组大鼠间无统计学意义P>0.05。4.右肝匀浆组织中TNF-α：A、B、C三组,术后第1、2、3天B、C两组的TNF-α值明显高于A组P=0.000，B、C组间无差异P>0.05。且术后第二天TNF-α值达到高峰。术后第5天3组TNF-α值无明显差异，P=0.217。5.病理检查：未淤血肝叶病理切片可见肝细胞分裂增生，术后第一天达到高峰。而淤血肝叶可见第一天肝细胞点状坏死，至第五天肝细胞已经完全坏死，难以见到正常细胞。6.肝组织中PCNA指数：肝细胞核中PCNA表达水平第一天明显上升，于术后第2天达到高峰，随后又逐渐下降；A组与B、C两组在术后1、2天时相比，明显低于B、C两组，P＜0.01，术后第3、5天，三组之间无明显差异，P＞0.05。7.肝组织中Ki-67指数：第一天明显上升，于术后第2天达到高峰，随后又逐渐下降；A组与B、C两组在术后1、2天时相比，明显低于B、C两组，P＜0.01，术后第3天，A组低于B、C两组，P＜0.05，术后第五天三组之间无明显差异，P＞0.05。结论：1.通过对大鼠肝脏部分切除后再淤血模型的研究，结论是①：淤血范围过大（1/2）或残留肝叶体积过小（剩余肝叶仅10%）时，大鼠肝脏再生功能明显受限，肝损伤增强，死亡率增加。②70%肝脏切除合并全尾状叶或后尾状叶淤血的模型，造模成功率高，模型稳定。可用于大鼠肝淤血对肝再生影响的研究2.早期淤血组对肝功能的损害明显高于无淤血组，表明肝局部小范围淤血导致肝功能暂时的受损，五天后逐渐恢复正常，且各项肝再生指标检测无差异，表明小范围的淤血最终将不对肝再生产生负面影响。但长期观察结果表明淤血的肝叶会坏死缩小，使得大鼠腹腔感染的机会增加，导致大鼠长期的死亡率增加。3.在一定范围内的淤血，淤血的肝组织早期可能刺激正常的肝细胞产生更多的炎症因子和肝再生因子，加速肝再生的启动过程，但淤血面积过大或正常肝组织减少，肝再生则被抑制。
【作者】孙骥；
【导师】李敬东；
【作者基本信息】川北医学院，外科学，2014，硕士
【关键词】大鼠；肝切除；肝再生；肝淤血；模型；

【参考文献】
[1]王邈,熊和金,吴洋,包晓瑜.供配电MIS/GIS软件及相关问题研究[J].信息技术,2002,08:74-76.
[2]李鸿.我国海洋执法法律依据研究[D].湖南师范大学,国际法学,2014,硕士.
[3]王永芬,莫兴国,郝彦宾,郭瑞萍,黄祥忠,王艳芬.基于VIP模型对内蒙古草原蒸散季节和年际变化的模拟[J].植物生态学报,2008,05:1052-1060.
[4]唐素芳.以Moodle为平台的网上教学系统的开发[D].浙江工业大学,2009.
[5]徐斌.纳米铜粒/石蜡温敏复合材料的研制[D].浙江工业大学,材料学,2004,硕士.
[6]陈新亚.激光-MAG复合摆动焊的焊接特性研究[D].哈尔滨工业大学,材料加工工程,2014,硕士.
[7]张强.非等周期协调信号交叉口间车辆排队模式及测算方法[D].大连理工大学,交通系统工程,2013,硕士.
[8]赖丽萍.城市轨道交通网络鲁棒性研究[D].北京交通大学,2012.
[9]王欽.映画『男はつらいよ』にみる寅さん」式人間関係[D].西安外国语大学,日语语言文学,2014,硕士.
[10]王金伟,刘光杰,戴跃伟,王执铨.基于内容分类的乘性水印最优检测[J].控制与决策,2006,04:371-375.
[11]岳崑.试论水彩风景画的情境表达[D].沈阳师范大学,美术,2014,硕士.
[12]邱均平,王菲菲.中国独立学院与公立专科院校评价的理论与实践探析[J].重庆大学学报(社会科学版),2014,03:88-94.
[13]谢正益.无铆冲压连接机气液增力系统的性能建模研究[D].华中科技大学,机械电子工程,2013,硕士.
[14]王剑辉.网厂分开后电网扩容规划及投融资模式研究[D].华北电力大学（北京）,技术经济与管理,2004,硕士.
[15]刘晓荣.周期性矿产资源企业价值评估研究[D].首都经济贸易大学,资产评估（专业学位）,2014,硕士.
[16]周忠眉.数据挖掘课程大纲的建设[J].漳州师范学院学报(自然科学版),2005,01:88-90.
[17]陈志魁.带转子电阻校正的感应电机矢量控制系统的研究[D].浙江理工大学,信号与信息处理,2013,硕士.
[18]郭小川.土工格栅加筋路堤模型试验研究[D].湖北工业大学,结构工程,2014,硕士.
[19]张中.兔寰枢椎前脱位不全脊髓损伤早期病理变化的实验研究[D].南方医科大学,骨外科,2012,硕士.
[20]姚真.石墨烯的功能化修饰及其在氧还原电催化中的应用研究[D].温州大学,2012.
[21]许立雄,吕林,刘俊勇.基于改进粒子群优化算法的配电网络重构[J].电力系统自动化,2006,07:27-30+79.
[22]梁明飞.无线多媒体传感器网络时间同步算法的研究[D].西安电子科技大学,电路与系统,2013,硕士.
[23]辛建.超临界循环流化床概念设计及燃烧室水冷壁的安全性研究[D].清华大学,热能工程,2002,硕士.
[24]宗泽谕.miR-652调控猪PYY基因以及PYY基因5’侧翼序列甲基化的研究[D].华中农业大学,动物遗传育种与繁殖,2014,硕士.
[25]石增礼.中国古代建筑类型与分类[D].浙江大学,建筑历史与理论,2004,硕士.
[26]苗勇.基于高含量氨纶的分散染料染色技术研究[D].苏州大学,纺织化学与染整工程,2014,硕士.
[27]黄璐.基于心理契约理论的北京民办普通高校辅导员激励机制研究[D].北京交通大学,2013.
[28]李国超.基于协同学的模块化物流系统演化过程与协同度测定研究[D].大连海事大学,物流工程与管理,2013,硕士.
[29]于志强.数字指纹中叛逆者追踪技术的研究[D].西安电子科技大学,密码学,2004,硕士.
[30]樊恒勇.王世贞论初唐四杰[D].安庆师范学院,中国古代文学,2013,硕士.
[31]黄学飞.中小型自动化立体仓库的智能管理控制系统研制[D].浙江大学,2007.
[32]王罡.杭州经开区生态工业发展研究[D].浙江工业大学,2013.
[33]刘鲁彬.基于供应链的汽车零部件成本控制[D].北京交通大学,2014.
[34]方晓琳.Trx，Txnip在2型糖尿病肾病患者血清中的变化及其意义[D].吉林大学,临床医学,2013,硕士.
[35]王琼.水包油型止痛微乳凝胶膏剂的优化与评价[D].北京中医药大学,中药制药,2014,硕士.
[36]李靖程.ZY项目信贷资产证券化信托模式下的会计问题研究[D].哈尔滨工业大学,会计,2014,硕士.
[37]陈潇尧.基于BSC-SCOR的供应链绩效评价研究[D].北京交通大学,2013.
[38]江方敏.基于多因子量化模型的A股投资组合选股分析[D].西南交通大学,金融学,2013,硕士.
[39]吴顺祥,刘思峰,辜建德.基于粗集理论的一种规则提取方法[J].厦门大学学报(自然科学版),2004,05:604-608.
[40]刘文岭.大面积采空区自燃火灾灭火新技术的研究与应用[D].太原理工大学,采矿工程,2004,硕士.
[41]殷飞.基于稀疏学习的图像维数约简和目标识别方法研究[D].西安电子科技大学,模式识别与智能系统,2014,博士.
[42]万永亮.接受主体视域下高校思想政治教育接受困境及对策研究[D].陕西科技大学,思想政治教育,2013,硕士.
[43]徐明超.熄风定颤丸对PD大鼠多巴胺能神经元通路氧化应激损伤影响的研究[D].河南中医学院,中西医结合临床,2013,硕士.
[44]魏素芬.论吕本中“活法”“悟入”说[D].辽宁大学,文艺学,2012,硕士.
[45]金欢.新课程改革视域下中学生体育教材观的研究[D].山西师范大学,体育教育训练学,2013,硕士.
[46]金晓芹.有限公司股权转让的章程限制研究[D].华中师范大学,民商法学,2014,硕士.
[47]乔文娟.电动汽车充电负荷预测及调整策略[D].宁夏大学,电子与通信工程（专业学位）,2014,硕士.
[48]王元媛.我国C2C电子商务税收征管法律问题研究[D].西南大学,民商法学,2014,硕士.
[49]张野,娄焕志.北京东城区体育生活化重点工程导向系统配色方案研究[J].装饰,2015,01:110-111.
[50]杨静.新疆高校校园公示语汉维翻译浅析[D].新疆师范大学,中国少数民族语言文学,2013,硕士.