家族性扩张型心肌病一家系的致病基因研究

【摘要】扩张型心肌病（DilatedCardiomyopathy,DCM）是以左心室为主的心腔扩大和心肌收缩期功能减低为表现的心肌疾病，其病因和发病机制尚不明确，原因可能为特发性、免疫性、病毒感染、家族或遗传性、酒精性或中毒性、围生期等。我国DCM的发病率19/10万，大多数患者发病后5~10年生存率较低。家族性扩张型心肌病（FamilialDilatedCardiomyopathy,FDCM）约占DCM的35~48%。遗传学研究认为在FDCM发病中起重要作用的因素为遗传缺陷。目的：收集一家族性扩张型心肌病家系成员资料，进行家系调查并进行基因筛查，确定致病基因突变位置。方法：本研究从先证者入手，对一个扩张型心肌病伴房室传导阻滞的家系（实际采血人数45人）进行调查研究。DCM的诊断标准参照WHO1995年制定的诊断标准，具体如下：⑴左心室射血分数（LeftVentricleEjectionFraction,LVEF）<45%，⑵左心室舒张末期内径（LeftVentricularEndDiastolicdimension,LVEDd）>217cm/㎡，或左心室舒张末期内径（LVEDd）>55mm，⑶排除高血压病、冠心病、酒精性心肌病、肺心病、先心病、心肌炎等其他可能引起继发性心脏扩张的心血管疾病和全身疾病。依据此标准对该家系成员进行常规体检、心电图、超声心动图等检查。根据收集资料进行家系分析，并绘制家系图谱。收集该家系成员血液样本，酚-氯仿抽提全血基因组DNA(DeoxyribonuleicAcid,DNA)备用。对其中一名患有FDCM病人的LMNA基因进行基因测序，然后对X染色体上常见的FDCM的致病基因位点DMD基因利用多重连接依赖式探针扩增(MultiplexLigationed-dependentProbeAmplification，MLPA)法进行检测，进一步对X染色体进行连锁分析，利用LinkageDesignerVersion1.0软件以及LinkageAnalysisPackage5.1计算出LOD值，确定突变位置。结果：LMNA基因测序未发现异常图谱，DMD基因检测未见异常拷贝序列。X染色体基因定位DXS1073的LOD值升高为1.75。结论：未发现常染色体LMNA基因突变，未发现X染色体上的DMD基因缺失，发现X染色体DXS1073的LOD值升高，猜测该家系基因突变位点在X染色体上，并在DXS1073附近的Xq28染色体区段附近的基因可能存在与致病基因的连锁关系，致病基因可能存在于Xq28染色体区段附近。
【作者】陈晓帅；
【导师】张明秋；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】家族性扩张型心肌病；连锁分析；多重连接依赖式探针扩增法；基因突变；隐性遗传；

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