端粒重复序列结合蛋白TRF1与TRF2在原发性痛风性关节炎患者外周血单个核细胞中的表达变化及其临床意义

【摘要】背景与目的：痛风(Gout)指由于嘌呤代谢紊乱，尿酸生成过多和（或）排泄减少而导致血中尿酸水平升高，尿酸盐晶体（monosodium，MSU）沉积于关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织或器官中引起的反复发作性炎性疾病。而炎症免疫反应过程中免疫细胞的增殖主要是由于端粒缩短加速，端粒酶活性异常增高，故痛风患者可能存在端粒长度和端粒酶活性调节机制的异常。本课题通过检测原发性痛风患者（primaryGoutyarthritis，GA）及健康对照者(healthycontrol，HC)外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcells，PBMCs）端粒长度的重要负性调控因子——端粒重复序列结合蛋白TRF1(telomeric-repeatbindingfactor-1)和TRF2(telomeric-repeatbindingfactor-2)的转录水平和蛋白水平，比较其差异，并与临床及实验室指标进行相关性分析，探讨端粒重复序列结合蛋白在痛风发病机制中可能的作用。方法：（1）收集126例原发性痛风患者和79例健康对照者的临床资料，根据发病情况将实验对象分为三组：原发性急性痛风性关节炎（AcuteGoutyarthritis，AGA）组（77例）、原发性非急性痛风性关节炎（non-acuteacutegoutyarthritis，NAGA）组（49例）和健康对照(healthycontrol，HC)组（79例），并分离PBMCs。(2)实时荧光定量多聚酶链反应（real-timequantitativepolymerasechainreaction，RT-qPCR）法检测三组PBMCs中TRF1和TRF2转录水平并比较其差异。(3)蛋白质印迹（Westernblot，WB）法检测三组PBMCs中TRF1和TRF2蛋白水平并比较其差异。(4)分析痛风患者TRF1和TRF2转录水平与临床及实验室指标的相关性。结果：（1）TRF1和TRF2转录水平在AGA组和NAGA组均显著高于HC组（P均<0.01），AGA组和NAGA组之间差异无统计学意义（P>0.05）；（2）Spearman相关性分析发现在AGA组中TRF2转录水平与淋巴细胞（LY）正相关（r=0.289，P<0.05），与其它临床及实验室指标之间无相关性（P均>0.05）；TRF1转录水平与TRF2（r=0.935，P<0.01）、LY（r=0.256，P<0.05）、甘油三酯（TG）（r=0.281，P<0.05）、极低密度脂蛋白（VLDLC）（r=0.291，P<0.05）均呈正相关，与其它临床及实验室指标之间无相关性（P均>0.05）；在NAGA组患者中，TRF1、TRF2转录水平与其它临床及实验室指标之间未发现相关性（P均>0.05）。结论：端粒重复序列结合蛋白TRF1、TRF2在原发性痛风性关节炎患者的异常表达，提示其可能参与了痛风的发生发展。TRF1、TRF2转录水平与LY呈正相关，提示TRF1、TRF2可能参与了痛风的免疫与炎症调节。
【作者】张梦云；
【导师】周京国；
【作者基本信息】川北医学院，内科学，2014，硕士
【关键词】痛风；痛风性关节炎；端粒重复序列结合蛋白；TRF1；TRF2；

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