超长链脂肪酸延伸酶6在原发性痛风患者外周血单个核细胞的异常表达及其临床意义

【摘要】背景及目的：痛风是由于血尿酸水平升高，尿酸盐沉积于关节及周围组织引起的一组临床综合征。流行病学显示，痛风患者胰岛素抵抗发病率明显高于非痛风人群；炎症免疫、遗传代谢等多种机制可能均参与了痛风的发病。动物实验表明，超长链脂肪酸延伸酶6（Elongationofverylongchainfattyacidsprotein6,ELOVL6）与胰岛素抵抗的形成有关，并可能参与多种炎性因子的调节。本课题拟通过检测原发性痛风关节炎患者和健康体检者外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcells，PBMCs）ELOVL6基因转录水平和蛋白表达水平并比较其组间差异性，结合临床指标，探讨ELOVL6在痛风发病中的可能作用。方法：⑴将原发性痛风患者(GA,274例)分为痛风急性期组（AGA,158例）和痛风非急性期组（NAGA,116例），并以年龄性别匹配的健康体检者作为正常对照组（HC,112例），分别采集研究对象空腹8小时以上的外周静脉血并收集临床资料。根据患者一级亲属是否患有痛风及糖尿病，高血压及脑卒中，患者是否合并糖尿病，高血压，痛风石或肾尿酸盐结石，将GA患者分为5个亚组。(2)人淋巴细胞分离液提取PBMCs，TRIZOL提取PBMCs总RNA，并逆转录为cDNA备用。实时荧光定量多聚酶链反应（real-timequantitativepolymerasechainreaction，RT-qPCR）检测检测ELOVL6转录水平。（3）提取外周血PBMC总蛋白，Western-blot检测ELOVL6在GA组与HC组的蛋白表达水平，分别计算其ELOVL6蛋白条带与对应内参的灰度值比值并纳入统计分析。（4）化学发光法检测血清胰岛素水平。（5）采用spss16.0软件包，正态分布资料采用单因素方差分析（LSD法）和T检验，非正态分布变量采用秩和检验，计量资料以x±s表示。结果：人外周血PBMCsELOVL6基因转录水平在GA组显著低于HC组（0.00159±0.00061vs0.00262±0.00117，P<0.01），且AGA组低于NAGA组(0.00132±0.00069vs0.00205±0.00147,P<0.01)；一级亲属患有GA的患者ELOVL6mRNA转录水平明显高于无GA家族史者（0.00404±0.00417vs0.00123±0.00129，P<0.01）；而一级亲属患有糖尿病、高血压、脑卒中的GA患者ELOVL6转录水平低于家族史中上述疾病的患者（0.00135±0.00127vs0.00226±0.00182，P<0.05）；合并2型糖尿病的GA患者ELOVL6mRNA转录水平明显低于不合并2型糖尿病的GA患者（0.00129±0.00117vs0.00197±0.00168，P<0.05）。GA组ELOVL6蛋白表达水平明显低于HC组(0.78±0.31vs1.27±0.44,P<0.01)。GA组血清胰岛素水平高于HC组（10.30±3.88vs6.54±2.79，P<0.05）。结论：ELOVL6基因及蛋白在痛风患者外周血PBMCs的异常表达提示其可能参与了痛风的发生与发展。可能在痛风的炎症免疫及遗传、代谢障碍机制方面发挥了重要作用。
【作者】蒲梦君；
【导师】周京国；
【作者基本信息】川北医学院，内科学，2014，硕士
【关键词】痛风性关节炎；超长链脂肪酸延伸酶6；代谢综合征；胰岛素抵抗；

【参考文献】
[1]刘庆磊.高粘生物质焦油进料喷嘴的数值模拟及实验研究[D].山东大学,机械设计及理论,2013,硕士.
[2]柯典典.2-胺基喹啉及2-喹啉膦酸酯类衍生物的合成研究[D].郑州大学,有机化学,2013,硕士.
[3]朱琳.头穴丛刺结合枕下肌群训练对脑瘫患儿头部控制障碍的影响[D].黑龙江中医药大学,康复医学与理疗学,2013,硕士.
[4]刘李.马克思的生产力概念及其当代意义研究[D].西南大学,马克思主义哲学,2013,硕士.
[5]赵靓雯.社区养老中的政府职能探究[D].苏州大学,行政管理,2014,硕士.
[6]程芳.机翼跨音速颤振的频域计算[D].南京航空航天大学,流体力学,2004,硕士.
[7]李凯.青藏线格拉段信号工程浅谈[J].铁道通信信号.2007(01)
[8]李倩,朱友芹,王永县.一种新的新闻信息处理模型[J].山东大学学报(理学版),2005,03:80-85.
[9]蒋本铁,冷克平.一种线性不确定系统状态反馈镇定控制器的设计方法[J].控制与决策,2000,02:224-226.
[10]蒋国彬.青藏高原地区地下水源热泵适宜性研究[D].西南交通大学,供热、供燃气、通风及空调工程,2014,硕士.
[11]姚能旺.义马煤田F_(16)逆冲断层的形成机理及其控煤作用[D].中国矿业大学,构造地质学,2014,硕士.
[12]宗小楠.生态自然观的内涵与意韵[D].中国矿业大学,科学技术哲学,2014,硕士.
[13]王文俊.普通高校教育成本分析与控制研究[D].沈阳理工大学,会计学,2012,硕士.
[14]方琴芬.顾客满意度测评方法研究[D].合肥工业大学,2006.
[15]王萍.乌蔹莓鹿蛾的寄主专一性及空间格局研究[D].扬州大学,农业昆虫与害虫防治,2011,硕士.
[16]王秒.碳纳米管/聚酰亚胺复合X射线窗口材料制备与性能研究[D].哈尔滨工业大学,材料工程,2014,硕士.
[17]蔡子鸿.马克思与罗尔斯正义思想比较[D].吉林大学,伦理学,2013,硕士.
[18]侯志鑫,王移芝.基于移动学习的个性化学习系统研究[J].中国教育信息化,2014,11:68-71.
[19]张静文,李若楠.关键链项目调度方法研究评述综述与评论[J].控制与决策,2013,09:1281-1287.
[20]黄晓霞,萧蕴诗.数据挖掘集成技术研究[J].计算机应用研究,2003,04:37-39.
[21]张步华.船舶分段建造工程工期、成本、质量综合均衡优化研究[D].江苏科技大学,工业工程（专业学位）,2014,硕士.
[22]蒋晓莉.中国人日本語学習者の人称代名词の誤用につぃて[D].大连海事大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[23]宗雪娇.激光调阻机高洁净电源的研制[D].华中科技大学,材料工程,2013,硕士.
[24]翟东宪.不开洞混凝土砌体填充墙RC框架构件数值模拟方法研究[D].哈尔滨工业大学,结构工程,2013,硕士.
[25]王恪居.探析《格林卡中提琴与钢琴奏鸣曲》[D].西安音乐学院,中提琴演奏,2014,硕士.
[26]尹冬梅.集中供暖监控系统设计与优化控制方法研究[D].沈阳理工大学,控制理论与控制工程,2012,硕士.
[27]邱杨.小白菜耐盐性的遗传分析与耐盐相关基因的差异表达研究[D].中国农业科学院,蔬菜学,2004,硕士.
[28]王琰琰.中西方女性之比较[D].内蒙古师范大学,比较文学与世界文学,2013,硕士.
[29]邵未.音乐驱动舞蹈编辑技术的研究与系统实现[D].浙江大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[30]郝意闻.动态无功补偿装置特性评价与电能质量监测系统开发[D].吉林大学,电工理论与新技术,2014,硕士.
[31]林晔.福州市政府信息主动公开现状分析与完善建议[D].厦门大学,公共管理,2014,硕士.
[32]蔡翔.全球信息贫富差距依然悬殊——从“失落的链路”到“数字鸿沟”所想到的[J].现代电信科技.2002(05)
[33]王峰.邵阳蓝印花布的保护与转型研究[D].湖南师范大学,设计艺术学,2013,硕士.
[34]丁安娜.高管团队的时间焦点对企业创新的影响机制[D].浙江大学,创业管理,2013,硕士.
[35]姚丽.元代《孟子》考据学研究[D].扬州大学,中国古典文献学,2011,硕士.
[36]赫然.汉语认知数据库查询优化方法研究及其应用[D].大连理工大学,计算机软件与理论,2004,硕士.
[37]符长建.我国企业惩戒权滥用法律对策研究[D].贵州民族大学,经济法学,2012,硕士.
[38]刘勇.基于模式识别的跌倒检测仪研究[D].重庆大学,信号与信息处理,2014,硕士.
[39]左华衡.管辖权冲突之协调[D].湘潭大学,法律,2003,硕士.
[40]吴振文.师陀小说“小城叙事”研究[D].华中师范大学,中国现当代文学,2014,硕士.
[41]田伟能.论暖通空调系统在建筑空调节能的有效措施[J].城市建筑,2014,01:141.
[42]石玢岩.城镇化进程中农村社区的公共文化服务体系研究[D].华中师范大学,宪政与法治,2014,硕士.
[43]汤家俊.表面和界面对Mg-H体系吸放氢性能影响的理论研究[D].华南理工大学,2014.
[44]申丽霞.辽宁省农业补贴政策效应评价研究[D].辽宁大学,技术经济及管理,2012,硕士.
[45]于洋.科学发展观视域下济南文化产业研究[D].中共山东省委党校,科学社会主义与国际共产主义运动,2013,硕士.
[46]朱磊.新型铸造冷作模具钢性能的研究[D].吉林大学,材料加工工程,2013,硕士.
[47]柳炳祥,章义来,方俊,朱一平,孙志芹.基于数据挖掘的教学评价方法[J].计算机与现代化,2005,04:87-89.
[48]王勇锋.我国开放式股票型基金业绩评价的实证研究[D].浙江工商大学,统计学,2012,硕士.
[49]罗承廉,王文革,周凤珍,孙永亮.怎样做好电力企业信息资源整合[J].电力信息化,2005,10:15-18.
[50]许益存,韩树明,张立明.实施亚麻战略加快黑龙江省种植业结构调整[J].中国农机化.2003(04)