MCP-1在系统性红斑狼疮的表达及其对人肾系膜细胞表达TWEAK、Fn14、TGF-β1和IL-6的影响

【摘要】目的：1探讨血浆单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)与系统性红斑狼疮(SLE)肾脏受累的相关性。2观察MCP-1对人肾系膜细胞(HRMCs)TWEAK、Fn14、TGF-β1、IL-6表达的影响，及MCP-1在狼疮肾炎（LN）病理过程中可能的作用机制。方法：1酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测54例SLE患者（其中LN患者40例；nLN患者14例）和正常人22例，并分析血浆MCP-1水平与系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）积分以及肾脏损伤指标的相关性。2体外培养HRMCs，分别用不同浓度的MCP-1（5ng/ml，25ng/ml，50ng/ml，100ng/ml）作用72h和100ng/mlMCP-1作用不同的时间（24h，48h，72h），应用实时荧光定量聚合酶链反应检测TWEAK、Fn14、TGF-β1、IL-6mRNA表达。HRMCs细胞爬片，给予100ng/mlMCP-1作用72h，免疫组化检测TWEAK、Fn14、TGF-β1、IL-6蛋白的表达变化。结果：1SLE患者血浆MCP-1水平高于正常人对照（P<0.01）；LN患者亦高于正常人对照组（P<0.01）；SLE患者血浆MCP-1水平与SLEDAI（r=0.381，P<0.01）呈明显的正相关；LN患者血浆MCP-1与SLEDAI有明显的相关性(r=0.408，P<0.01)；血浆MCP-1水平与肾脏损伤指标尿蛋白(r=0.563，P<0.001)、尿白细胞(r=0.251，P<0.05)和尿NAG(r=0.587，P<0.001)呈正相关。2实时荧光定量聚合酶链反应的结果显示：在一定范围内随着MCP-1浓度的升高，TWEAK、Fn14、TGF-β1、IL-6mRNA在HRMCs表达量逐渐增加；各处理组与对照组比较有统计学差异（均P<0.05）；5ng/mlMCP-1作用时Fn14mRNA表达量与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；不同浓度MCP-1各组间两两比较，差异亦有统计学意义（均P<0.05）；一定范围内随着100ng/mlMCP-1作用的时间延长，TWEAK、Fn14、TGF-β1、IL-6mRNA在HRMCs表达量亦逐渐增高，各处理组与对照组比较有统计学差异（均P<0.05）；其余各时间段MCP-1分别比较，差异有统计学意义（均P<0.05）。3免疫组化的分析提示：TWEAK、Fn14、TGF-β1、IL-6平均光密度实验组分别高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.01）。结论：1SLE患者血浆MCP-1水平明显升高，与疾病活动度和肾脏受累相关，可作为LN活动性指标。2MCP-1能够在一定范围内呈剂量-时间依赖性促进TWEAK、Fn14、TGF-β1、IL-6基因在HRMCs的表达。3MCP-1能够促进TWEAK、Fn14、TGF-β1、IL-6蛋白在HRMCs的表达。4MCP-1可能通过上调细胞因子TWEAK、Fn14、TGF-β1、IL-6在HRMCs的表达参与了LN的病理过程。
【作者】邹倩；
【导师】袁国华；
【作者基本信息】川北医学院，内科学，2014，硕士
【关键词】系统性红斑狼疮（SLE）；狼疮肾炎（LN）；单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）；人肾系膜细胞（HRMCs）；

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