携带H7HA重组腺病毒载体流感疫苗在小鼠模型中免疫原性及交叉反应性的研究

【摘要】2013年3月底H7N9型流感病毒首次感染人类,机体缺乏针对H7N9的特异性保护抗体,疫苗是预防H7N9病毒在人群中传播的有效手段。研究表明H7N7(A/Netherlands/219/03)亚型灭活流感疫苗的免疫原性较低,通过提高抗原量、配合佐剂、多次免疫等多种方法才能得到理想的免疫效果。而目前H7N9流感病毒的免疫原性仍然未知。复制缺陷型腺病毒载体具有快速、安全性好、能激发较强的体液和细胞免疫反应等特点,且有研究表明携带H5HA的重组腺病毒载体流感疫苗能产生较灭活疫苗更高的中和抗体滴度和交叉保护活性。在本研究中,为了比较H7重组腺病毒疫苗和全病毒灭活苗的免疫原性,我们制备了携带A/Netherlands/219/03(H7N7)和A/Anhui/1/2013(H7N9)血凝素抗原的重组腺病毒载体疫苗Ad5-NL和Ad5-AH,同时用反向遗传学技术拯救出H7/NL/219/2003-PR8和H7N9/AH/1/13-PR8重组流感病毒并灭活制备成全灭活疫苗NL-PR8和AH-PR8,分别免疫小鼠后检测血清中血凝抑制活性和中和抗体效价以及对其他H7毒株的交叉保护反应。研究结果显示,相比较于全灭活病毒疫苗,腺病毒载体流感疫苗能诱导机体产生更高的血凝抑制抗体和中和抗体。AH-HA的免疫原性优于NL-HA,无论是重组腺病毒疫苗Ad5-AH还是全病毒灭活苗AH-PR8,诱导的体液免疫应答均高于Ad5-NL和NL-PR8;同时,重组腺病毒疫苗Ad5-AH的交叉反应性高于Ad5-NL。综上,本研究比较了新型H7N9流感病毒的免疫原性,探索了复制缺陷性腺病毒载体疫苗作为H7N9候选疫苗的可能性,为H7N9流感病毒疫苗的研究提供了新思路。
【作者】韩玲；
【导师】陈凌；彭涛；
【作者基本信息】安徽大学，生物化学与分子生物学，2014，硕士
【关键词】H7N9；流感病毒；灭活疫苗；重组腺病毒载体；免疫原性；

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