壳聚糖基水凝胶的抗肿瘤活性研究

【摘要】壳聚糖是自然存在的唯一碱性多糖。它来源广泛，储量丰富，具有优良的生物相容性、生物可降解性和吸附性，被用做各种生物功能材料。实验所用的壳聚糖基水凝胶（CH）以改性壳聚糖为主要成分制成，是一种温敏性凝胶，37℃成胶时间最短，可在体内原位成胶。水凝胶多应用于药物载体、组织工程学等领域，但有关其抗肿瘤活性方面的报道还很少。本研究从体外、体内开展了CH对肿瘤生长的影响，并在此基础上进一步探索CH对肿瘤转移的影响，从而系统地阐述了CH的抗肿瘤效应，为CH应用于肿瘤治疗和术后恢复提供依据。体外实验采用MTT法结合显微镜观察进行CH对人正常肝细胞L02、人肝癌细胞Bel-7402、人宫颈癌细胞Hela和人胃癌细胞SGC-7901的细胞毒性评价。构建小鼠肉瘤细胞S180和小鼠肝癌细胞H22的实体瘤模型，腹腔注射方式给药，通过测定抑瘤率、免疫器官指数及相关因子水平、组织学观察来评价CH的体内抗肿瘤活性。构建H22的淋巴道转移小鼠模型，腹腔注射方式给药，从淋巴转移和肺转移情况及肿瘤转移相关因子水平方面评价CH在体内的抗肿瘤转移效应。结果显示，CH在一定浓度时，尤其是0.001g·mL-1~0.005g·mL-1时，能够抑制肿瘤细胞Bel-7402、Hela、SGC-7901的生长，最低相对增殖率为80.40%，同时促进正常细胞L02的生长，相对增殖率均大于80%，不产生细胞毒性。CH能够明显抑制体内移植性S180和H22肿瘤生长，且低剂量组效果较好，抑制率分别为39.90%和47.47%，提高免疫器官指数及细胞因子TNF-α、IL-2和IFN-γ的水平，有效杀伤肿瘤细胞，降低VEGF水平，限制血管新生。而且，采用较低剂量的CH还能够显著减轻肿瘤的肺转移和淋巴转移程度，降低促肿瘤转移相关因子VEGF和E-选择素的分泌，起到抑制肿瘤转移的效果。总之，CH能够在一定程度上抑制肿瘤细胞生长，具有良好的生物安全性；还能够增强免疫系统功能，抑制肿瘤的生长、浸润和转移。因此，CH在肿瘤切除手术中具有很好的应用前景。
【作者】王慧；
【导师】韩宝芹；
【作者基本信息】中国海洋大学，海洋生物学，2014，硕士
【关键词】壳聚糖基水凝胶；肿瘤；转移；免疫；

【参考文献】
[1]张新政,邓则名,高存臣.滞后离散线性定常系统的准滑模变结构控制[J].自动化学报,2002,04:625-630.
[2]方三华.山东省高尔夫运动发展研究[D].山东体育学院,社会体育指导,2012,硕士.
[3]范懿.中国建设银行供应链融资产品个性化定制研究[D].山东大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[4]李霞.房地产企业应用公允价值影响因素的实证研究[D].沈阳理工大学,会计学,2012,硕士.
[5]阿努达丽.中蒙边境地区经贸合作研究[D].黑龙江大学,国际经济与贸易,2013,硕士.
[6]崔海雪.基于煤炭企业社会责任的因子分析绩效评价模型和实证分析[D].安徽大学,应用统计,2014,硕士.
[7]彭珣.双线圈型磁流变阀流量关断特性研究[D].华东交通大学,机械电子工程,2013,硕士.
[8]於泓枚.宋明遗民诗歌创作心理比较研究[D].浙江师范大学,中国古代文学,2004,硕士.
[9]谭海鹏.机车信息显示单元跨平台IDE研究[D].西南交通大学,模式识别与智能系统,2013,硕士.
[10]胡帅.环糊精与碳基纳米材料超分子组装体的构筑及其性能研究[D].浙江工业大学,2012.
[11]江建达.物流企业差异化竞争战略研究[D].大连海事大学,交通运输规划与管理,2004,硕士.
[12]滕洋洋.一类具有时滞和标准发生率的SIR流行病模型的稳定性分析[D].武汉理工大学,应用数学,2012,硕士.
[13]陈彩芹.浅海不停输带压开孔机的设计研究[D].中国石油大学（华东）,机械工程,2012,硕士.
[14]林凤翔.基于能馈技术的电机测试平台[D].广东工业大学,电气工程（专业学位）,2014,硕士.
[15]刘诗钰.东盟的东亚区域合作政策研究[D].黑龙江大学,国际关系,2013,硕士.
[16]杨薇.论秘密侦查及其程序规制[D].安徽大学,诉讼法学,2013,硕士.
[17]尚金成.基于节能减排的发电权交易理论及应用(一)发电权交易理论[J].电力系统自动化,2009,12:46-52.
[18]崔丽丽.从泰勒制看普通高中应试教育的问题及对策研究[D].河北师范大学,教育管理,2014,硕士.
[19]吴东南,程勉,高为炳.多步控制修正下的学习控制[J].自动化学报,1989,05:445-449.
[20]王乐.三氧化二砷诱导原发性肝癌细胞凋亡与ROS相关的线粒体通路机制研究[D].第四军医大学,中西医结合临床（专业学位）,2014,硕士.
[21]范欣.基于义务视角探析我国住房权立体保障体系[D].山东大学,民商法学,2013,硕士.
[22]陈灿.Sb_2E_3(E=S,Se)微纳米材料的合成、调控和性能研究[D].杭州师范大学,有机化学,2013,硕士.
[23]冯乾栋.非正浮破损船舶运动与波浪载荷预报[D].中国舰船研究院,船舶与海洋结构物设计制造,2014,硕士.
[24]陈伟庆.应用于GFSK开环调制的频率综合器及数模转换电路的设计[D].苏州大学,微电子学与固体电子学,2014,硕士.
[25]张承福,赵刚.联想记忆神经网络的若干问题[J].自动化学报,1994,05:513-521.
[26]周荣喜,刘善存,邱菀华.熵在决策分析中的应用综述[J].控制与决策,2008,04:361-366+371.
[27]刘文丽.蓬莱仙话题材在珠宝首饰设计中的运用[D].中国地质大学（北京）,设计艺术学,2014,硕士.
[28]杨伟.严寒地区绿色村镇住宅建设评价指标构建的博弈分析[D].哈尔滨工业大学,管理科学与工程,2014,硕士.
[29]宋海鹏.沪深300股指期货波动性分析[D].华中科技大学,金融学,2012,硕士.
[30]张翔.意大利工蜂上颚腺10-HDA合成的蛋白质组学研究[D].齐鲁工业大学,轻工技术与工程,2014,硕士.
[31]丘唯嵚.自拟芪龙头痛汤治疗气虚血瘀型偏头痛的临床观察[D].湖南中医药大学,中医内科学,2014,硕士.
[32]邱贺.基于分区的土地平整空间优化方法研究[D].西安科技大学,地图制图学与地理信息工程,2014,硕士.
[33]王可茹.研究舒伯特钢琴奏鸣曲D958的作品内涵[D].西安音乐学院,钢琴教学与演奏,2013,硕士.
[34]黄娟.精益生产理论在TET公司的应用研究[D].山东大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[35]郑冬冬.可伸缩石墨烯晶体管克传统半导体缺陷[J].半导体信息,2011,06:15-16.
[36]张宏欣,周穗华,冯士民.基于弱形式解的粒子流滤波器[J].控制与决策.
[37]王瑞景.贯云石诗歌研究[D].河北大学,中国古代文学,2014,硕士.
[38]焦梦改,王颖,武志坚.无定型镍碳化合物生长石墨烯的量子化学与分子动力学研究[A].中国化学会.中国化学会第十二届全国量子化学会议论文摘要集[C].中国化学会:,2014:1.
[39]丁源维.静电场中功能性纳米材料的制备及其性能研究[D].浙江理工大学,材料学,2013,硕士.
[40]闫华.板带系统一体化生产控制技术[J].安徽冶金科技职业学院学报,2005,S2:46-49.
[41]殷菲.中美脱口秀节目对比研究[D].内蒙古大学,新闻与传播,2013,硕士.
[42]类淑来.石墨烯物性的第一性原理研究[D].中国科学技术大学,2013.
[43]郎素平.生存树方法及其在预后分析中的应用[D].山西医科大学,流行病与卫生统计学,2003,硕士.
[44]田亚护,房建宏,沈宇鹏.多年冻土地区宽幅公路路基稳定性模拟[J].中国公路学报,2015,01:17-23.
[45]巨文武.资源型城市工业化与城市化关系研究[D].西南交通大学,区域经济学,2013,硕士.
[46]王峥峥.“由瘀至虚”证慢性心衰大鼠表征与肾素—血管紧张素系统相关性研究[D].北京中医药大学,中西医结合临床,2014,硕士.
[47]刘勇.椎弓根钉—椎板钩内固定系统治疗青少年腰椎峡部裂的临床疗效观察[D].山东大学,外科学（专业学位）,2013,硕士.
[48]王明莉.碱蓬甜菜碱醛脱氢酶基因（ScBADH）的表达分析以及在拟南芥中的功能鉴定[D].吉林农业大学,生物化学与分子生物学,2012,硕士.
[49]成平,张伟宏.母线式配电系统[J].一重技术.1998(03)
[50]王宪杰,高存臣.线性不确定奇异摄动系统的稳定控制鲁棒界[J].控制与决策,2003,04:487-489+493.