HIV-1假病毒感染未成熟DC的差异蛋白质组学研究

【摘要】艾滋病是由HIV-1引起的病毒性传染病，严重危害人类健康，免疫缺陷是其免疫病理主要特征，而树突细胞（Dendriticcell,DC）是目前发现连结固有免疫系统与适应性免疫系统的重要免疫细胞，在HIV-1感染者中DC的功能紊乱是疾病产生免疫病理的重要原因之一。DC根据分化程度分为成熟DC和未成熟DC，其中未成熟DC位于皮肤粘膜和血液中，具有吞噬能力，是病原首先遭遇的DC群。只有当未成熟DC吞噬入侵病原，DC才能转移至次级淋巴组织，提呈抗原激活体液免疫和细胞免疫。尽管人们开展了大量关于HIV-1感染DC的研究，但对于HIV-1感染未成熟DC的过程却知之甚少。本论文利用假病毒包装、单核源DC（Monocyte-deriveddendriticcell,MDDC）的分离诱导培养和iTRAQ标记的定量蛋白质组技术，高通量分析HIV-1假病毒感染未成熟DC后蛋白的差异表达状况，并通过对鉴定蛋白进行功能分类、蛋白质相互作用预测等生物信息学分析，全面了解这一感染过程对DC造成的影响。证明了HIV-1感染DC后，胞内OAS3等抗病毒蛋白均显著下调，提示HIV-1病毒粒子通过减少DC中的抗病毒因子发生免疫逃逸；胞内的核糖体蛋白和氧化磷酸化相关蛋白表达水平也显著变化，表明DC胞内蛋白表达变化可能是导致DC功能紊乱的重要因素之一。本论文率先全面解析HIV-1在未成熟DC中的感染过程，初步判断病毒感染、信号转导和免疫系统相关KEGG通路在感染中发挥主要作用，干扰素相关蛋白IRF9、Mx1、OAS3、IFIT2相互作用可导致HIV-1的免疫逃逸，抗病毒、抗原提呈、RNA修复与剪切、DNA修复与剪切和细胞骨架五类相关蛋白参与该感染过程。另外，通过免疫印迹方法，在蛋白水平上证明了抗病毒蛋白OAS3在这一过程中显著下调，为靶向性抗病毒药物的研发提供新思路。
【作者】王茂鹏；
【导师】金宁一；
【作者基本信息】吉林大学，预防兽医学，2014，硕士
【关键词】HIV-1；DC；蛋白质组；假病毒包装；

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