菊花提取物抑制小鼠高脂性脂肪肝形成及其机制研究

菊花提取物抑制小鼠高脂性脂肪肝形成及其机制研究

作者:师大云端图书馆 时间:2018-03-24 分类:参考文献 喜欢:3503
师大云端图书馆

【摘要】目的:研究菊花提取物对小鼠高脂性脂肪肝形成的抑制作用及其可能机制。方法:体内实验采用雄性小鼠,将小鼠随机分为正常对照组、模型组、菊花提取物75、150、300mg/kg组及力平之40mg/kg组。小鼠在以高脂乳剂复制高脂性脂肪肝模型的同时,给予相应的药物6周后,取肝脏和血液,用比色法测定肝和血中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA),以及肝中的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;用光镜观察肝脏的脂肪变性程度;用RT-PCR和Westernblot方法,检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c、脂肪酸合酶(FAS)、二脂酰甘油酰基转移酶(DGAT)、脂蛋白脂酶(LPL)和胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)mRNA和蛋白表达的情况。体外实验用BRL大鼠肝细胞株,采用含药血清方法观测菊花提取物对培养细胞内TC、TG和FFA含量以及PPARα、SREBP-1c、FAS、LPL和CYP7A1蛋白表达的影响。为了进一步明确菊花提取物的调脂作用是否与PPARα介导有关,先以PPARα抑制剂(1μmol/LMK886)预处理BRL肝细胞2h后,观察对SREBP-1c、FAS和LPL蛋白表达的影响。结果:在给予菊花提取物75-300mg/kg6周后,肝组织中的TC、TG、MDA含量和肝重系数降低(P<0.05或P<0.01),血中的TC和TG也有一定的降低,而肝中的SOD升高(P<0.01),但肝组织中的FFA含量未见有明显变化。菊花提取物可使小鼠肝组织脂肪变性的程度明显减轻。RT-PCR和Westernblot检测结果显示,菊花提取物可下调肝中的SREBP-1c和FAS表达,上调LPL、CYP7A1和PPARα的表达(P<0.05或P<0.01),但DGAT的表达未见明显变化。在体外培养的BRL肝细胞上,菊花提取物含药血清也可剂量依赖地降低细胞内TC、TG和FFA的含量,下调SREBP-1c和FAS的蛋白表达,上调LPL和PPARα的蛋白表达(P<0.05或P<0.01),在预先使用PPARα抑制剂MK886后,菊花提取物对SREBP-1c、FAS和LPL蛋白表达的影响被减弱或完全取消。结论:菊花提取物可以抑制小鼠高脂性脂肪肝的形成,其作用机制可能与通过增加肝中的PPARα表达后,调节与脂代谢相关靶基因SREBP-1c、FAS、LPL和CYP7A1的表达以及增加肝脏的抗氧化作用有关。
【作者】崔艳;
【导师】谢梅林;
【作者基本信息】苏州大学,药理学,2014,硕士
【关键词】菊花提取物;高脂性脂肪肝;药效学;过氧化物酶体增殖物激活受体α;抗氧化作用;

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