缺氧标记物CA Ⅸ表达与乳腺癌耐药性及侵袭转移能力间关系的研究

【摘要】第一部分CAIX对乳腺癌新辅助化疗效果的影响目的1.观察缺氧标记物CAIX在乳腺癌新辅助化疗前后表达情况,评价其作为乳腺癌个体化化疗方案制定参考依据的应用价值；2.观察P-gp底物药物方案新辅助化疗前后CAIX的表达变化,研究肿瘤缺氧微环境与肿瘤多药耐药中P-gp的药物泵作用是否具有相关性；方法选取复旦大学附属华山医院2009年6月至2012年11月局部晚期乳腺癌病例,在超声引导下用Mammotome真空辅助旋切系统穿刺得肿瘤组织,活检病理证实为浸润性导管癌。患者接受4个疗程CET方案新辅助化疗,随后行乳腺癌改良根治术。将患者穿刺标本及术后残留的肿瘤原发灶石蜡切片用免疫组化法检测CAIX、P-gp表达。根据JBSC标准评估新辅助化疗疗效,将患者分为化疗无应答、化疗部分应答、及化疗完全应答三组,比较各组间CAIX表达情况,判断肿瘤缺氧微环境对乳腺癌化疗效果的影响；根据患者穿刺标本是否表达P-gp进行分组,比较两组间CAIX表达情况,研究肿瘤缺氧微环境与肿瘤多药耐药中P-gp途径是否具有相关性。结果共98例患者入选本研究,CAIX表达与新辅助化疗疗效具有相关性。患者新辅助化疗后CAIX表达高于化疗前,具有显著统计学差异(P<0.0001*)；化疗部分应答及化疗完全应答组在化疗前CAIX表达量显著高于化疗无应答组(P=0.006*)；新辅助化疗前后CAIX改变量在化疗无应答组中高于化疗部分应答组患者,具有统计学差异(P=0.0188’)。根据新辅助化疗前是否表达P-gp分组,两组间新辅助化疗前后CAIX表达均无统计学差异。小结化疗加重肿瘤缺氧情况。肿瘤缺氧微环境与乳腺癌化疗耐药性增强之间具有潜在的相关性。缺氧标记物CAIX表达与乳腺癌化疗效果相关,能够为患者个体化新辅助化疗及辅助化疗方案的制定提供参考依据。肿瘤缺氧微环境在肿瘤多药耐药中与P-gp的药物泵作用无关,可能通过细胞内外pH调节等其他通路参与肿瘤多药耐药过程。第二部分CAIX与乳腺癌肿瘤增殖、分子分型及患者预后的关系目的评价缺氧标记物CAIX表达水平,与乳腺癌增殖、临床分子分型、淋巴结转移及患者远期预后之间的相关性。方法研究对象同第一部分,用免疫组化法检测患者穿刺标本及术后残留的肿瘤原发灶石蜡切片CAIX、人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达。患者穿刺标本由复旦大学附属华山医院病理科行免疫组化检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki-67等分子生物学标志物检测。通过增强核磁共振成像评估新辅助化疗前后肿瘤大小。患者乳腺癌改良根治手术标本由病理科常规行组织性类型、组织学分级、淋巴结转移情况等评估。对确诊乳腺癌满三年的患者通过电话随访和上门随访2种方式进行生存随访。末次随访时间为2013年3月18日。结果缺氧标记物CAIX表达与HER-2具有相关性(P=0.0003*)。但与肿瘤增殖标记物Ki-67的表达以及乳腺癌分子分型均无相关性。CAIX表达与新辅助化疗前后肿瘤大小、淋巴结转移情况无相关性。新辅助化疗前CAIX表达与患者预后无明显相关性。小结肿瘤缺氧微环境与乳腺癌肿瘤细胞HER-2表达具有相关性。但与乳腺癌分子分型及肿瘤增殖能力无关。CAIX表达作为乳腺癌预后预测因子尚待商榷。
【作者】张薇；
【导师】邹强；
【作者基本信息】复旦大学，临床医学（专业学位），2013，博士
【关键词】乳腺癌；缺氧；多药耐药；新辅助化疗；CAIX；肿瘤浸润转移；

【参考文献】
[1]王澜.电视媒体微博存在的问题及对策研究[D].辽宁大学,传播学,2012,硕士.
[2]祁李.论我国非暴力犯罪死刑的废除[D].华中科技大学,法律,2013,硕士.
[3]丁洁.改革开放后儿童歌曲创作研究[D].曲阜师范大学,教育（专业学位）,2013,硕士.
[4]杨娟.碳纳米材料修饰电极监测EDTA降解研究[D].华中科技大学,2011.
[5]刘立英.多车种混合条件下的交织区车流仿真建模与特性分析[D].北京交通大学,2014.
[6]崔战友,钟其顶,李国辉,高红波,肖冬光.酒醅中氰化物的测定方法研究[J].酿酒科技.
[7]夏雯蓉.耐辐射球菌中丝氨酸/苏氨酸磷酸激酶家族基因的初步研究[D].浙江大学,生物物理学,2012,硕士.
[8]刘光坤.区域经济一体化中的府际关系探析[D].山东师范大学,行政管理,2013,硕士.
[9]薛华玉,田丹碧.氧化态石墨烯/铋膜修饰玻碳电极测定水中铅离子[J].光谱实验室,2012,06:3913-3916.
[10]孙肇晨.城市轨道交通车站公共区空间一体化设计研究[D].中央美术学院,室内设计,2013,硕士.
[11]赵瑞荣.土默特右旗萨拉齐镇土地可持续利用评价研究[D].内蒙古师范大学,人文地理学,2012,硕士.
[12]刘伯川.碳纤维活性粉末混凝土的配制及性能研究[D].哈尔滨工业大学,建筑与土木工程,2014,硕士.
[13]梁文铝.大中城市违法建设治理研究[D].兰州大学,公共管理（专业学位）,2013,硕士.
[14]辛铭.单中心423例血液透析患者临床分析[D].吉林大学,临床医学,2013,硕士.
[15]吴书霞.《黄绣球》研究[D].宁夏大学,中国古代文学,2014,硕士.
[16]袁磊,付志兵,常丽娟,杨曦,张厚琼,王朝阳,唐永建.MnO_2/石墨烯复合电极材料的制备与储能性能[J].强激光与粒子束,2014,11:216-221.
[17]许慧珍.基于集成的高等学校档案信息管理与服务研究[D].浙江大学,2005.
[18]申郑.一类特殊金融衍生品的开发和应用[D].华中师范大学,应用数学,2014,硕士.
[19]王晖.合作互助教学法在中学排球选项课中的实验研究[D].河北师范大学,体育教学,2013,硕士.
[20]贺迎喜,梁小丛,文辉辉.公路桥梁超长钻孔灌注桩的可靠度研究[J].湖南工程学院学报(自然科学版),2014,01:71-76.
[21]陈勉.分体式钢箱梁多跨斜拉桥抖振响应特征研究[D].西南交通大学,建筑与土木工程,2013,硕士.
[22]李云杰.羊草气田储层沉积特征与成藏规律研究[D].吉林大学,地质工程,2014,硕士.
[23]陶玉国.喀斯特旅游地开发时序评价模型与应用研究[D].贵州师范大学,自然地理学,2004,硕士.
[24]蔡兴清.HYS公司员工培训体系设计[D].四川大学,工商管理,2003,硕士.
[25]宗焕萍.上市公司资本结构对公司绩效的影响研究[D].天津财经大学,会计学,2012,硕士.
[26]赵云.麦芽四糖淀粉酶基因克隆、表达及活性研究[D].华东师范大学,生物化学与分子生物学,2013,硕士.
[27]相皛.中国建设银行信用卡业务中欺诈风险的防控研究[D].云南大学,工商管理,2012,硕士.
[28]孙以泽,徐本州,覃朝富.轮式拖拉机电液转向系统的建模与仿真[J].农业机械学报.2003(05)
[29]尹莉.联运物流网络的货运枢纽选址研究[D].西南交通大学,物流工程,2013,硕士.
[30]应亦凡,熊良宵.大直径桩承载特性的研究进展评述[J].地质灾害与环境保护,2014,02:104-112.
[31]徐薇.中文微影评文本情感倾向性识别技术研究[D].华中师范大学,教育技术学,2013,硕士.
[32]石娟.加减会厌逐瘀冲剂治疗痰凝血瘀型慢喉痹的临床疗效观察[D].黑龙江中医药大学,中医学（专业学位）,2013,硕士.
[33]王林杰.企业品牌延伸的决策研究[D].苏州大学,管理科学与工程,2012,硕士.
[34]郭聪,余贻鑫.决策空间上的电力系统热稳定安全域边界[J].电力系统自动化,2013,18:42-47.
[35]王诺,潘炼,魏冰阶,陈书瀚.连续推钢加热炉微机模糊逻辑控制系统[J].冶金自动化,1992,05:35-38+48-59.
[36]容艺文.从益州名画录之逸格看宋代文人花鸟画[D].中央美术学院,美术学,2013,硕士.
[37]何基龙.正弦级数中最佳逼近与收敛性的研究[D].浙江理工大学,基础数学,2014,硕士.
[38]马玉坤.中国东部夏季风雨带的汛期内变化及其监测[D].兰州大学,气象学,2013,硕士.
[39]叶锡光.非手术治疗寰椎骨折临床疗效观察[D].湖北中医药大学,中西医结合临床（专业学位）,2013,硕士.
[40]邢旺,李瑀天,吴锦荣,唐茂株,符玄,李恒毅,黄光速.乳液共混法制备的石墨烯/天然橡胶纳米复合材料的微观结构研究[J].中国科技论文,2014,06:669-672.
[41]杜蛟.石墨烯及其复合材料对生物小分子的电化学检测[D].苏州大学,物理化学,2014,硕士.
[42]廖文彪.新型无功补偿方式在变电站中的应用研究[D].广东工业大学,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[43]张凯函.高速试验列车车体强度研究与结构优化[D].北京交通大学,车辆工程,2013,硕士.
[44]刘传虎.模型正演技术在油气藏描述中的应用[J].石油地球物理勘探,1993,04:477-483+512.
[45]杨芳明.基于ARM的草莓园环境监管控制算法研究[D].南昌航空大学,控制工程（专业学位）,2013,硕士.
[46]崔丽丽,黄涛.“数字城市”及其关键技术[J].测绘软科学研究,2001,04:10-15.
[47]王艳煜.数据仓库与决策支持系统[J].武汉交通管理干部学院学报,2002,03:76-80.
[48]杨建民.重型立式车床滑枕部件的结构研究与设计[D].燕山大学,机械制造及其自动化,2014,硕士.
[49]卜爽.物理课程阶段性与学生认知发展关系的初探[D].山东师范大学,课程与教学论,2013,硕士.
[50]李皑皑.我国公益信托制度法律问题研究[D].广东财经大学,法律（专业学位）,2014,硕士.