Angptl4在人足细胞损伤相关疾病中的作用研究

【摘要】研究背景：膜性肾病(MN,membranousnephropathy)和微小病变性肾病(MCN,minimalchangenephropathy)分别是成人和儿童肾病综合征中最常见的病理类型,它们临床上都是以大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿和高脂血症为主要特点,病理改变上两者都会发生足突细胞的融合,同时也有各自特征性的改变。长期大量蛋白尿对肾病患者的预后具有极大的影响,近年来,以MCD大鼠为研究对象的研究发现：与肾病综合征其他病理类型相比,MCD大鼠肾组织中血管生成素样蛋白-4(Angpt14,Angiopoietin-like4)的表达明显升高。目的：通过对比分析足细胞损伤肾病综合征患者、足细胞损伤非肾病综合征患者、IgA肾病患者和正常健康对照者的血浆、尿液和肾组织石蜡切片中Angpt14的表达特点及差异。实验方法：实验分四组,分别为足细胞损伤肾病综合征组(NS组,nephroticsyndromegroup)72例、足细胞损伤非肾病综合征组(non-NS组)64例、IgA肾病组(IgAN组,IgAnephropathygroup)37例和健康对照组60例(Con组,healthycontrolgroup),收集四组个体的血浆、尿液和肾组织石蜡切片标本,运用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA,enzymelinkedimmunosorbentassay)测定Angpt14蛋白的表达情况,并用方差分析(AnalysisofVariance)进行数据分析。应用免疫组化测定肾活检组织石蜡切片中Angptl4蛋白的表达情况。结果：血浆中,NS组、non-NS组、IgAN组和Control组之间Angptl4OD值比较,结果除NS组与non-NS组之间没有差异外,其余两两之间均有显著差异(NS:1.296±0.634;non-NS:1.469±0.546;IgAN:1.731±0.387;Control:2.142±0.416),比较IgAN组中尿蛋白肌酐比值不同的三组患者(0-0.5g/gvs0.5-3.5g/gvs3.5-g/g)的血浆Angpt140D值发现,三者之间有差异(1.875±0.381vs1.694±0.324vs1.016±0.098).同样对non-NS组中尿蛋白肌酐比值不同的两组患者和NS组进行了比较(0-0.5g/gvs0.5-3.5g/gvsNS组),三者之间没有显著差异。应用线性相关分析发现NS组中血浆Angpt14OD值与患者尿蛋白肌酐比值、尿蛋白浓度、GFR以及Scr之间均没有显著相关关系。IgAN组中血浆Angpt14与尿蛋白肌酐和尿蛋白浓度有线性相关关系。分析non-NS组,发现血浆Angpt14OD值与患者尿蛋白浓度之间呈负相关关系。尿液中,NS组、non-NS组、IgAN组和Control组之间Angpt14OD值比较显示两两之间均有显著差异(NS:2.830±0.340;non-NS组：2.456±0.770;IgAN:1.569±0.810;Control:0.163±0.270)。比较IgA组中尿蛋白肌酐比值不同的三组患者(0-0.5g/gvs0.5-3.5g/gvs3.5-g/g)的尿液Angptl4OD值发现,两者之间没有显著差异。同样对non-NS组中尿蛋白肌酐比值不同的两组患者与NS组进行了比较(0-0.5g/gvs0.5-3.5g/gvsNS组),发现两两之间均有显著差异(1.150±0.086vs2.537±0.717vs2.830±0.340).线性相关分析发现NS组中尿液Angpt14OD值与患者尿蛋白肌酐比值、尿蛋白浓度、GFR以及Scr之间均没有显著相关关系。IgAN组中发现尿液Angpt14的OD值与尿蛋白肌酐比值以及尿蛋白浓度均呈正相关。分析non-NS组,发现尿液Angpt14OD值与患者尿蛋白肌酐比值之间也呈正相关关系。免疫组化结果显示,NS组和non-NS组的足细胞均有阳性染色,IgAN组和Control组肾小球足细胞均为阴性,其中NS组的阳性染色高于non-NS组。结论：足细胞损伤肾病综合征患者、足细胞损伤非肾病综合征患者、IgA肾病患者和正常健康对照者(两两之间)的血浆、尿液和肾组织Angptl4的表达有差异。Angpt14在足细胞损伤患者,尤其是肾病综合征患者中有特异性表达,尿液中Angpt14蛋白的差异可以反映足细胞损伤程度的差异。该蛋白在足细胞损伤的病理生理过程中有重要作用。
【作者】章莺；
【导师】陈江华；
【作者基本信息】浙江大学，内科学，2014，硕士
【关键词】血管生成素样蛋白-4；足细胞损伤；肾病综合征；蛋白尿；IgA肾病；

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