不同CYP3A5基因分型对肾移植患者他克莫司药物剂量的影响

【摘要】研究背景对于肾移植患者来说,如何找到最合适的免疫抑制药物剂量和目标血药浓度之间的平衡点,从而减少药物肾毒性和移植排斥反应的发生是现在的一个重要问题。已知基因水平的药物代谢相关酶活性的不同也是影响药物浓度差异的一个重要因素。细胞色素P450酶系中的CYP3A5基因多态性与他克莫司药物的代谢差异相关。目的通过PCR-SSP方法检测肾移植患者CYP3A5基因分型并探讨不同CYP3A5*1和CYP3A5*3基因型是否对肾移植患者移植后服用他克莫司药物剂量的多少有指导意义。实验方法收集本中心肾移植后以他克莫司为主要免疫抑制药物治疗的患者73例,采集外周血提取全基因组DNA后用PCR-SSP方法检测患者的CYP3A5基因分型。分别计算不同基因型患者在肾移植后1月、3月、6月和12月的他克莫司剂量,血药浓度和浓度／剂量比值,不同CYP3A5基因型患者的移植后急性排斥反应的发生率和对肝肾功能的影响。结果73例患者中,CYP3A5*1/*1基因型6例(8.2%),CYP3A5*1/*3基因型23例(31.5%),CYP3A5*3/*3基因型44例(60.3%)。在移植后1月、3月、6月和12月,携带CYP3A5*1基因型的患者他克莫司药物平均剂量显著高于CYP3A5*3/*3的患者(P=0.0024)；携带CYP3A5*1基因型的患者他克莫司药物平均浓度低于CYP3A5*3/*3的患者,差异无统计学意义(P=0.6033)。同时携带CYP3A5*1基因型的患者在移植后浓度/剂量比值显著低于CYP3A5*3/*3的患者(P<0.0001)；携带CYP3A5*1基因型患者与CYP3A5*3/*3基因型患者相比移植后急性排斥反应发生率无统计学差异,移植后药物对肝肾功能无显著影响。结论携带CYP3A5*1基因型的患者相比于CYP3A5*3/*3纯合子,需要更高的他克莫司药物剂量才能达到目标的血药浓度。所以CYP3A5基因分型对移植后患者他克莫司药物使用剂量有指导意义。
【作者】羊仙；
【导师】李一文；
【作者基本信息】浙江大学，内科学，2014，硕士
【关键词】CYP3A5；细胞色素P450酶3A5；他克莫司；肾移植；

【参考文献】
[1]毛玉如,沈鹏,李艳萍,孙启宏.基于物质流分析的低碳经济发展战略研究[J].现代化工,2008,11:9-13.
[2]张红.新课标理念下的初中英语作业个性化研究[D].河北师范大学,英语,2014,硕士.
[3]谷国平,张朝辉,丁晓峰.椰油酰胺聚氧乙烯醚水溶液的摩擦学性能研究[J].摩擦学学报,2015,03:266-273.
[4]胡萍.项目教学法在高职旅游英语教学中的应用研究[D].山东师范大学,课程与教学论,2013,硕士.
[5]孟晓风,王行仁.RGIA算法的QR分解实现[J].自动化学报,1997,03:59-67.
[6]张辉,胡钋.基于主动频率跟踪控制的发电机多点自动顺序同期方法[J].电力系统自动化,2015,02:135-141+151.
[7]徐静.基于区间直觉模糊集的动态多属性决策方法研究[D].西安电子科技大学,运筹学与控制论,2012,硕士.
[8]罗海蛟.DM中分类算法的研究及其应用[J].中国西部科技,2004,10:14-16.
[9]王培源.基于Web的船舶档案管理系统设计与实现[D].西安电子科技大学,计算机技术,2011,硕士.
[10]熊英键,钟秀怀,季克进.冶炼分析数据采集和传输系统的设计和实现[J].冶金自动化,2009,01:47-51.
[11]汪剑.开阳磷矿中深孔回采爆破参数优化试验研究[D].中南大学,矿业工程,2004,硕士.
[12]黄友.基于二次相对评价法的外资并购沪深两市上市公司绩效研究[D].浙江工业大学,2012.
[13]刘希,孙秀霞,董文瀚,杨朋松.无抖振离散滑模趋近律[J].控制与决策,2013,08:1277-1280.
[14]潘贤群.半导体相干声学声子的超快产生与探测[D].华东师范大学,光学,2013,硕士.
[15]谢琤.江西电信电子商务发展研究[D].南昌大学,工商管理（专业学位）,2012,硕士.
[16]柯细军.云计算服务提供者著作权侵权责任研究[D].广东财经大学,法律（专业学位）,2014,硕士.
[17]李朋伟.吗啉合成方法的研究[D].广西大学,化学工艺,2004,硕士.
[18]尹延芳.高职学生学习倦怠感及其影响因素的研究[D].东北师范大学,教育学原理,2012,硕士.
[19]束志恒,陈德钊,陈亚秋.粗糙集方法及其在化学模式分类规则挖掘中的应用[J].分析化学,2004,07:879-883.
[20]王琦.Prader-Willi综合症模型[D].厦门大学,细胞生物学,2014,硕士.
[21]王波.关于TV-Anytime元数据网络传输和应用的研究[D].西安电子科技大学,计算机系统结构,2004,硕士.
[22]刘云雷.无线功率传输中的非正定磁介质聚焦效应研究[D].湖北工业大学,电气工程（专业学位）,2013,硕士.
[23]赵彦维.合作学习在初中英语口语教学中的应用研究[D].河北师范大学,英语语言文学,2012,硕士.
[24]潘中尉.现金股利影响因素实证研究[D].南京师范大学,金融学,2012,硕士.
[25]刘晓光.感应透热温度场仿真技术的研究[D].浙江工业大学,2009.
[26]张春辉.基于实时信息的公交乘客出行路径搜索算法研究[D].北京交通大学,智能交通工程,2013,硕士.
[27]曾小飞.社会转型期独立学院贫困生思想政治教育研究[D].华东交通大学,思想政治教育,2013,硕士.
[28]吴贝茹.透视阿特伍德小说《可以吃的女人》中的互文性[D].武汉理工大学,英语语言文学,2013,硕士.
[29]郭海洋.清代科举与历史教育研究[D].河北师范大学,学科教学,2014,硕士.
[30]王金丽,盛万兴,方恒福,王金宇,杨红磊,王利.自适应负荷型配电变压器设计[J].电力系统自动化,2014,18:86-92+119.
[31]呙涛,胡国荣.基于稀疏贝叶斯学习的MIMO电力线脉冲噪声消除[J].电力系统自动化,2014,14:95-100+135.
[32]徐燕婷.对外汉语新手教师实践性知识生成的个案研究[D].华东师范大学,汉语国际教育（专业学位）,2013,硕士.
[33]陈宗基.有建模误差的模型参考自适应控制系统的鲁棒性[J].自动化学报,1986,01:53-61.
[34]牛志国.基于视频流的人脸表情识别技术研究[D].西安电子科技大学,计算机应用技术,2011,硕士.
[35]孙国菲.磷合金化低碳贝氏体耐候钢的研制[D].东北大学,材料学,2010,硕士.
[36]任辉,胡红芬.Sinuous天线[J].计算机与网络.2002(11)
[37]左长进,李毓才.铁路计算机网络地址应用策略[J].铁路计算机应用.2000(06)
[38]武瑞翔.《杜阿海提教谕文》研究[D].复旦大学,世界史,2012,硕士.
[39]胡舒婷.游戏教学法在泰国小学低年级汉语口语课堂的运用[D].西安外国语大学,汉语国际教育,2014,硕士.
[40]张婷.用弗洛伊德精神分析法解读《阿拔斯区的地下室》女主人公胡露德的复仇心理[D].北京第二外国语学院,阿拉伯语语言文学,2013,硕士.
[41]宋莉莉.《天堂》的主题研究[D].哈尔滨理工大学,英语语言文学,2012,硕士.
[42]刘晓臣.日伪电影报刊研究及其“满映”宣传（1937-1945）[D].中国电影艺术研究中心,戏剧与影视学,2014,硕士.
[43]徐铎.机房动力环境监控系统设备管理子系统的设计与实现[D].西安电子科技大学,软件工程,2012,硕士.
[44]刁秀辉.叠杯状碳纳米管&氧化石墨烯的生物分离应用[D].天津大学,2012.
[45]修福荣.M(PPh_3)_nX（M=Au，Ag；X=Cl，Br，I；n=1，2，3）一类配合物的电化学合成[D].苏州大学,无机化学,2003,硕士.
[46]王巍.一汽红旗HQ3开发项目进度管理研究[D].吉林大学,工商管理,2012,硕士.
[47]宋璇.应用食管多通道腔内阻抗观察不同体质量指数反流性食管炎患者的反流特点[D].山东大学,内科学,2013,硕士.
[48]张恒.MIMO雷达发射方向图设计及DOA估计的研究[D].西安电子科技大学,信号与信息处理,2012,硕士.
[49]江玉良.铀浓缩工程液化均质系统安全性分析[D].南华大学,安全工程,2012,硕士.
[50]王攀.我国社区矫正主体问题研究[D].吉林大学,法律,2014,硕士.