FOXE1在大肠癌中的表达及其功能研究

【摘要】ForkheadboxEl(FOXE1),又名甲状腺转录因子2,属于Forkheadbox转录因子家族成员,其编码基因定位于9q22染色体。FOXE1在胚胎发育、细胞生长和分化中扮演着重要角色,近年来的研究发现其与恶性肿瘤的发生也有密切关系,FOXEl被认为是甲状腺乳头状癌的易感基因,而在胰腺癌、乳腺癌、皮肤鳞状细胞癌、大肠癌中则存在FOXE1基因启动子区域异常甲基化。然而,FOXE1在大肠癌中的表达及其在大肠癌发生发展中的作用目前尚不明确。目的：探讨FOXE1在大肠癌中的表达及其调控机制以及FOXE1基因在大肠癌发生发展中的生物学作用。方法：用半定量RT-PCR和免疫组化检测FOXE1在大肠癌细胞株和大肠癌组织中的表达；用甲基化特异性PCR(MSP)和亚硫酸氢钠测序法(BGS)检测FOXE1基因启动子区域CpG岛在这些肿瘤细胞株和肿瘤组织中的甲基化状态。通过体外转染,获得稳定表达FOXE1的大肠癌细胞株,观察FOXE1对细胞表型的影响,包括细胞的增殖能力,集落形成能力,细胞迁移能力,细胞肌动蛋白骨架,细胞周期,细胞凋亡等,并通过建立裸鼠皮下种植瘤模型进一步观察FOXE1对肿瘤生长的影响。结果：FOXE1在大多数大肠癌细胞株和大肠癌组织中表达沉默或降低,在肿瘤细胞株和肿瘤组织中均能检测到FOXE1基因启动子区高度甲基化状态。而在正常结肠粘膜组织中未检测到。FOXE1蛋白在全部正常结肠粘膜组织中高表达,而在大肠癌组织中表达强度显著下降,原发大肠癌组织中仅有25%(32/128)显示FOXE1高表达,转移淋巴结中仅有7.4%(2/27)显示FOXE1高表达,FOXE1蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移以及较差的TNM分期显著相关。大肠癌细胞株转染FOXE1后,通过体内外实验发现FOXE1能够抑制肿瘤细胞的生长、迁移以及影响细胞肌动蛋白骨架的组装。结论：FOXE1在大肠癌中表达沉默或降低,而FOXE1基因启动子区域CpG岛异常甲基化是导致其在大肠癌中表达沉默或降低的主要原因。FOXE1在大肠癌发生发展中起抑制作用。
【作者】黄钟庭；
【导师】何超；
【作者基本信息】浙江大学，肿瘤学，2014，硕士
【关键词】FOXE1；甲基化；大肠癌；淋巴结转移；

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