PK2/PKR2信号系统在女性生殖系统的作用及机制研究

【摘要】目的：研究PK2/PKR2信号系统在女性生殖系统的作用及其可能机制。方法：通过PK2和PKR2基因敲除小鼠与C57BL6杂交获得实验所需杂合突变小鼠模型。观察小鼠模型体重、脑、生殖腺发育表型变化；免疫荧光法观察脑内GnRH神经元分布及GnRH、PKR2、ERα三者间的表达关系；阴道冲洗细胞涂片评估法观察雌性小鼠动情周期的变化；对比杂合突变小鼠与野生型小鼠动情周期差异,并观察PKR2拮抗剂(3C1-MPL)干预后小鼠动情周期变化。放射免疫法检测LH,所有激素测定在弗吉尼亚大学的生殖研究专业合作中心的配体分析中心进行。实验结果以mean±SD形式记录,组间差异通过Dunnett’test,或Student’sttest检验后再进行ANOVA统计分析。结果：我们观察到下丘脑视前区PKR2表达的性别差异。与雄性小鼠比较,雌鼠下丘脑视前区有更加广泛的PKR2表达。在下丘脑的视前区,有明显PKR2和ERα共表达。PK2或PKR2丢失一份拷贝则导致雌鼠出现延长和不规律的动情周期。这种动情周期的变化在PK2和PKR2同时丢失拷贝的复合杂合突变小鼠更加明显。与此现象一致的是给雌鼠注射PK2受体拮抗剂后,可以导致动情周期暂时性阻断在动情前期。PKR2拮抗剂干预后,可以观察到LH峰值钝化。综合研究结果,提示PK2信号系统对雌鼠正常动情周期的维持有重要作用。此PK2的信号作用可能与其作为明确的视交叉上核(SCN)昼夜节律钟输出分子的作用有关。
【作者】肖玲；
【导师】胡仁明；
【作者基本信息】复旦大学，内科学，2011，博士
【关键词】杂合突变；PK2受体拮抗剂；动情周期；昼夜节律；LH峰值释放；信号作用；

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