【摘要】阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)是老年人群中一种常发生的慢性疾病。国际权威机构在2012年的报告指出,估计全球2050年老年性痴呆症患者人数将增加到1.15亿。目前,该病仍不能治愈。神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)作为治疗AD的候选药物之一,可促进神经元的生长、存活和功能维持。但是,由于不能透过血脑屏障(BBB),NGF的临床应用受到限制 […]

【摘要】恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的常见病和多发病,目前因恶性肿瘤引起的死亡占据人类所有疾病死亡率的第二位。而肿瘤细胞在用药过程中产生的耐药问题是肿瘤难以根治的重要原因之一。EGFR(表皮细胞生长因子受体)的信号传导关乎细胞的凋亡、增殖、分化、迁移和细胞周期循环,它在肿瘤细胞中往往过度表达,并且与肿瘤的形成和恶化息息相关,成为近年来备受关注的热门靶点。通过对EGFR结构的分析,选择特定部位作为 […]

【摘要】阿片受体属于G蛋白偶联受体家族,包括μ、δ、κ三种经典的受体以及ORL1受体。其中μ受体介导了强效的镇痛作用,但一般与耐受、依赖性和药物滥用等副作用有关；6受体缓解疼痛的功效不强,但却可以减少潜在的上瘾性,也不易发生耐受；κ受体可以介导外周组织的镇痛,并与神经内分泌和免疫调节有关；ORL1受体则与机体的自稳、神经内分泌及自主神经系统调节有关。吗啡生物碱作为常用的镇痛药物,具有严重的耐受性、 […]

【摘要】研究目的：肝细胞癌(HCC)是全球癌症中致死率较高的一种恶性肿瘤,在中国HCC的发病率呈逐年递增的趋势。目前临床上用于治疗肝癌的药物主要有索拉菲尼、舒尼替尼、贝伐单抗、西罗莫司等,但这些药物单独治疗晚期肝癌的效果依然十分有限,新的药物治疗策略亟待开发。拓扑异构酶Ⅰ抑制剂是一类临床具有广谱抗肿瘤作用的药物,在体外具有非常强的抗肝癌活性,但其在肝癌临床治疗中疗效有限。目前对引起体内外之间巨大差 […]

【摘要】环境污染问题是全世界所面临的重大问题之一。一般而言,环境污染的趋势随着经济的发展而加深,特别是工业革命期间,“先污染、后治理”的理念使得环境质量急剧下降。近年来,虽然人们的环境保护意识在不断提高,但是在经济利益的驱使下,每天仍有各种有害物质在超负荷排放并且更有大量未知的新化合物在大量涌现,这些环境污染物会对人类的健康生活造成具大的威胁。据中国2012年发布的((2012中国肿瘤登记年报》中 […]

【摘要】新药研发失败约有30%是由于存在安全性问题而导致的。因此,研究建立高效准确的药物毒性预测方法,对于提高新药研发的成功率具有重要意义,并己成为当今毒理学、药物分析学、计算化学和系统生物学等多个学科共同关注的前沿命题。传统的毒理学实验方法由于存在周期长、花费高以及需要消耗大量动物等缺陷,正日益被基于化合物结构的毒性预测方法(如定量构效关系,QSAR)和基于系统生物学的毒性预测方法(如毒理基因组 […]

【摘要】1.TRAIL-NC1和TRAIL-TD融合蛋白的设计与复性肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TNFrelatedapoptosis-inducingligand,TRAIL)是TNF超家族的一员,由于其能选择性杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无害而被视为有潜力的抗肿瘤蛋白药物。TRAIL能通过与肿瘤细胞细胞表面的死亡受体结合,从胞外途径传递死亡信号,最终诱导细胞凋亡。然而,目前常见的一些 […]

【摘要】几十年来世界各地的科研工作者都一直致力于开发有效的抗肿瘤药物来提高癌症治疗的效果。据研究表明,EGFR在不同类型的肿瘤中过度表达,从而导致细胞内信号通路的异常激活。EGFR的过度表达与肿瘤细胞的增殖密切相关,这使得EGFR成为极具潜力的抗肿瘤药物作用靶点。然而,肿瘤治疗过程中耐药性的出现是不可避免的,这一点在EGFR抑制剂的应用中也同样存在。临床治疗中发现,以EGFR为靶点开发上市的抗肿瘤 […]

【摘要】肿瘤免疫治疗是一种新的肿瘤治疗手段,在预防肿瘤复发、转移、治疗肿瘤病灶等方面有其独特的优势。DNA疫苗是很有发展前景的肿瘤治疗性疫苗,但常规的质粒DNA注射给药免疫效应不够理想,而且存在潜在的安全问题。研制具有强大免疫应答的DNA抗肿瘤疫苗给药系统与新型给药方法是药剂学研究人员面临的一个重大课题。为此,本研究针对现有DNA抗肿瘤疫苗转染率低,免疫性能不强等问题,利用树突状细胞膜表面的受体, […]

【摘要】随着中药现代化、国际化工作的深入开展,国内外药品监管机构均对中药质量控制提出了更严格的要求。为了提高中药产品质量一致性,亟须建立中药质量及制药过程的批次一致性评价方法。色谱、光谱等现代分析技术快速发展,能够全面测量中药物料及制药过程,获取数据的规模与复杂度显著增加。然而,数据分析技术却相对落后,难以满足大量高维数据的分析需求,成为建立一致性评价方法时面临的瓶颈问题。为此,本论文将多变量数据 […]