中药质量及制药过程一致性评价方法研究

【摘要】随着中药现代化、国际化工作的深入开展,国内外药品监管机构均对中药质量控制提出了更严格的要求。为了提高中药产品质量一致性,亟须建立中药质量及制药过程的批次一致性评价方法。色谱、光谱等现代分析技术快速发展,能够全面测量中药物料及制药过程,获取数据的规模与复杂度显著增加。然而,数据分析技术却相对落后,难以满足大量高维数据的分析需求,成为建立一致性评价方法时面临的瓶颈问题。为此,本论文将多变量数据分析技术与液相色谱、色谱指纹图谱及近红外(NIR)光谱技术相结合,围绕中药质量及制药过程一致性评价问题开展研究。主要研究内容及学术成果如下：1.提出了一种基于近红外光谱的药材质量一致性快速评价方法。以丹参药材为研究对象,考察了样品的筛分孔径和干燥时间对光谱的影响,并对这2个操作因素进行优化,在此基础上采集不同来源以及不同年份药材的光谱,采用多变量统计分析建立一致性评价方法。该方法能够满足中药工业生产中大量药材物料的快速分析需求。2.针对中药制药单工序单指标监控方法的不足,以丹参注射液制药过程为研究对象,提出了一种中药多工序多指标统计质量控制方法(MMSQC)。该方法在采集多个工序的中间体的多个质量指标数据基础上,采用多向主成分分析(MPCA)算法建立多变量统计控制图,用于监控中药制药过程批次一致性。3.建立了基于多变量统计分析的中药产品质量批次一致性评价方法。该方法创建一种中药色谱指纹图谱的色谱峰加权算法,并将此算法与多变量统计分析技术相结合,以HotellingT2和DModX统计量为质量一致性评价指标,克服了中药色谱指纹图谱常规相似度计算方法在峰权重分配、对照图谱获取、相似度阈值设定以及异常波动原因分析方面的不足,为基于色谱指纹图谱的中药质量评价提供了基于统计学的新方法。4.创建了基于光谱的中药制药过程批次一致性实时监控方法。将在线近红外光谱技术结合多向偏最小二乘(MPLS)算法建立多变量统计过程控制(MSPC)模型,实时监控金银花液液萃取过程,为实现萃取过程的早期故障诊断和排除提供了可能,有利于提高萃取过程的批次一致性。5.创建了基于色谱指纹图谱的中药制药过程批次一致性评价方法。以生脉饮口服液的制造工艺为研究对象,对产品的色谱指纹图谱数据进行多变量统计分析,根据特征峰的波动信息分析出现质量异常的可能原因,有助于及时排查药材质量或工艺问题,指导新批次做出相应调整。
【作者】熊皓舒；
【导师】瞿海斌；
【作者基本信息】浙江大学，药物分析学，2013，博士
【关键词】中药质量控制；中药制药过程；一致性评价；多变量数据分析；近红外光谱；色谱指纹图谱；丹参注射液；参麦注射液；生脉饮口服液；

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