HSYA改善Aβ_(1-42)诱导AD小鼠认知功能及其机制研究

【摘要】研究背景：阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病,临床上以进行性认知功能障碍为主要表现。其典型病理特征为β淀粉样蛋白(betaamyloid,Aβ)聚集形成的老年斑(Senileplaque,SP),神经纤维缠结(neurofibrillarytangle,NFT)以及神经元死亡。Ap级联反应学说是目前公认的AD发病机制之一,越来越多的研究发现Aβ所诱导的炎症反应在AD的发病过程中发挥关键作用。目的：1)体内外AD模型评价羟基红花黄色素A(hydroxy-saffloryellowA,HSYA)对Aβ1-42诱导的炎症反应的抑制作用；2)探讨其抑制炎症反应的可能机制。方法：采用小鼠海马立体定位注射Aβ1-42的方法建立体内AD模型。Aβ1-42处理小鼠BV-2小胶质细胞建立体外模型。体内外均随机建立AD组及HSYA治疗组。MTT及LDH方法检测HSYA对Ap1-42处理BV-2小胶质细胞活力的影响；水迷宫试验评定HSYA对小鼠学习、记忆障碍的改善情况；免疫荧光染色观察HSYA对小胶质细胞和星形胶质细胞活化状态的影响;Real-timePCR及westernblot检测炎症因子的表达；westernblot检测HSYA对JAK2-STAT3及NF-κB通路活性的影响；MTT及流式细胞术(flowcytometry,FCM)测定不同条件培养基对细胞活力和凋亡率的影响。结果：MTT及LDH结果表明HSYA减轻Aβ1-42的神经毒性；水迷宫试验结果显示HSYA明显缩短了小鼠找到平台的潜伏期以及上台前路程,同时增加其穿过平台的次数；免疫荧光结果提示HSYA显著抑制Aβ1-42诱导的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活；Real-timePCR及westernblot结果提示HSYA抑制Aβ1-42诱导的促炎性细胞因子的表达,上调抑炎性细胞因子的表达。HSYA显著上调JAK2-STAT3通路的活性,抑制NF-κB通路的活性。特异性抑制JAK2-STAT3通路的活性则部分抑制了HSYA的抗炎作用,同时也阻断了HSYA对NF-κB通路的抑制作用。结论：炎症反应在AD的发病机制中发挥重要作用,HSYA能够抑制Aβ1-42诱导的炎症反应,发挥神经保护作用,提高AD小鼠的学习记忆能力；其抗炎机制可能由JAK2-STAT3-NF-KB通路介导。HSYA在AD的防治中具有潜在的应用价值。
【作者】张作慧；
【导师】徐运；
【作者基本信息】南京大学，内科学，2014，博士
【关键词】羟基红花黄色素A；阿尔茨海默病；淀粉样蛋白；炎症反应；STAT3；NF-κB；

【参考文献】
[1]王坤凤.茯苓化学成分及质量控制方法研究[D].北京中医药大学,中药化学,2014,硕士.
[2]刘成伟.后路镜下单个融合器椎间固定融合术治疗腰椎间盘退行性疾病的长期随访研究[D].广州医科大学,外科学（专业学位）,2014,硕士.
[3]王丽.平面广告中的中国民间故事叙事研究[D].上海师范大学,传播学,2013,硕士.
[4]张光胜,吴锡权,张宁.电路中分布电容对串联元件的影响[J].计算机与网络.2002(06)
[5]刘苏.英语经济类新闻语篇中的语法隐喻研究[D].河北科技大学,英语语言文学,2014,硕士.
[6]于勇.河北省太行山区土地资源适宜性评价[D].河北农业大学,植物营养,2004,硕士.
[7]张玮.逻辑学及其在素质教育中作用的研究[D].燕山大学,逻辑学,2014,硕士.
[8]刘晓.大黄（?）虫丸对实验性动脉粥样硬化大鼠UPP-NF-κB信号通路的影响[D].河北医科大学,中西医结合临床,2014,硕士.
[9]陈胜强.Poisson冲击下修理工可休假的贮备系统可靠性分析[D].燕山大学,运筹学与控制论,2013,硕士.
[10]杨昆玉.发展云南物流应重视的几项关键技术[J].云南交通科技,2003,06:43-48.
[11]肖潇.拓展训练在高校公共体育教学中的推广研究[D].苏州大学,体育教育训练学（专业学位）,2013,硕士.
[12]刘亚男.挪用型犯罪的立法完善[D].辽宁大学,刑法学,2012,硕士.
[13]范盛荣.基于POCKET PC环境下掌上油液监测系统的设计和实现[D].武汉理工大学,载运工具运用工程,2004,硕士.
[14]刘延杰.卫星姿态机动非线性建模与分力合成振动抑制[D].哈尔滨工业大学,飞行器设计,2013,硕士.
[15]周飞,金新民,姚修远,童亦斌,吴学智.三相电压型ZCTPWM变换器的效率分析与实验研究[J].中国电机工程学报,2014,18:2863-2872.
[16]徐伟民,周江波.酒钢1号高炉TRT技术改造[J].炼铁.1999(02)
[17]邱胜彬.新疆克拉玛依市水土保持规划[D].西安理工大学,水利工程,2003,硕士.
[18]卫晓华.DLK1调控Notch信号通路对T-ALL细胞的影响[D].山西医科大学,血液内科学,2013,硕士.
[19]刘冬冬.高应力滚滑动条件下高速钢的磨损性能及失效行为研究[D].河南科技大学,材料加工工程,2014,硕士.
[20]于晓双.印度发展核武器与美国的情报评估（1950-1974）[D].东北师范大学,专门史,2012,硕士.
[21]杨晨.以欧阳询、虞世南二者对比研究来看初唐楷书[D].曲阜师范大学,美术学,2013,硕士.
[22]王宪明.基于粒子群算法PID控制在变风量空调系统中应用[D].沈阳建筑大学,控制工程,2011,硕士.
[23]宋词.盛世才时期新疆妇女协会研究[D].新疆大学,中国近现代史,2013,硕士.
[24]巩奕成,任仲宇,丁飞,兰双双,王昊,唐颖,秦灿.基于直觉梯形模糊数的灰关联投影寻踪动态聚类多属性决策方法[J].控制与决策.
[25]周娇.基于小波变换与非下采样Contourlet变换的图像去噪方法研究[D].西安电子科技大学,电子与通信工程,2012,硕士.
[26]周理华.基于GPU的并行加解密系统的设计与实现[D].哈尔滨工业大学,软件工程,2013,硕士.
[27]熊唯捷.试析中国当代室内设计趋向[J].艺术科技,2013,12:286.
[28]张荣波.五代十国政权交际述论[D].山东大学,专门史,2014,博士.
[29]张思莹.医院老年医疗及护理服务[D].沈阳师范大学,社会保障,2014,硕士.
[30]耿蕴洁.我国保险业的顺周期效应研究[D].北京工商大学,金融学,2012,硕士.
[31]张德清.膀胱内灌注透明质酸钠治疗非细菌性膀胱炎的临床观察[D].山东大学,外科学（专业学位）,2013,硕士.
[32]陈瑞瑞.基于小波变换的电弧故障检测技术研究[D].杭州电子科技大学,电路与系统,2013,硕士.
[33]孟莉.强度调制型光纤形变及折射率传感器的研究[D].郑州大学,物理电子学,2013,硕士.
[34]张小红.动力总成悬置系统仿真分析、优化和设计流程[D].吉林大学,车辆工程,2012,硕士.
[35]朱予津.委陵菜黄酮肉桂酰基团衍生物的合成与构效关系的研究[D].天津医科大学,药物化学,2009,硕士.
[36]韩天.我国生产贸易型企业在老挝进行投资的环境分析[D].云南大学,工商管理,2012,硕士.
[37]黄花满.附条件不起诉若干问题研究[D].贵州民族大学,诉讼法学,2013,硕士.
[38]程储旺,孙优贤.时变时滞不确定性系统的状态反馈控制器设计[J].自动化学报,1998,01:83-86.
[39]庞雪娇.基于MDA架构的快速开发平台及其应用研究[D].济南大学,计算机应用技术,2012,硕士.
[40]江韬.新型配电变压器负荷监测仪的设计[D].苏州大学,微电子与固体电子学,2013,硕士.
[41]刘宝锋.AMS 6308钢强韧化机制的研究[D].西安建筑科技大学,材料加工工程,2013,硕士.
[42]曲振威.网格资源拍卖机制的设计与仿真实现[D].东北大学,计算机应用技术,2010,硕士.
[43]王赫,王建平,王艳,南光花.加入改性石墨烯的聚甲基丙烯酸甲酯/正十八烷相变材料微胶囊的制备与表征[J].化工新型材料,2014,01:118-121.
[44]罗小青.基于ARMCortex-M3铁轨塌方自动检测报警系统[D].南昌大学,控制工程（专业学位）,2014,硕士.
[45]杜威,姜齐荣,洪芦诚,谢小荣,R.H.LASSETER.光伏微电网孤岛运行时多种振荡模式的小信号建模分析[J].电力系统自动化,2014,10:17-23.
[46]郑鹏远,席裕庚,李德伟.一种改进的鲁棒约束预测控制器的综合设计方法[J].控制与决策,2008,09:1040-1044.
[47]彭海峰.测绘仪器计量检测数据处理方法研究与信息管理系统研制[D].西南交通大学,大地测量学与测量工程,2014,硕士.
[48]侯华丽.卧龙区耕地标准样地设计与应用[D].中国农业大学,土地资源管理,2004,硕士.
[49]张景祥a,b,王士同b,蒋亦樟b,倪彤光b.基于ISE的核密度估计和随机置换的单一或协同特征的选择方法[J].控制与决策.
[50]马驰.论约翰·巴思《迷失开心馆》的写作策略[D].四川外国语大学,英语语言文学,2013,硕士.