DJB对非肥胖大鼠T2DM及其主动脉并发症的防治及机制研究

DJB对非肥胖大鼠T2DM及其主动脉并发症的防治及机制研究

作者:师大云端图书馆 时间:2015-08-30 分类:期刊论文 喜欢:2380
师大云端图书馆

【摘要】背景和目的2型糖尿病(T2DM)是一种常见的、多发的内分泌代谢失常性疾病。传统治疗方法,包括控制饮食、加强运动、口服降糖药、注射胰岛素,都很难使患者血糖长期保持正常,也不能避免各种并发症的发生和发展。上世纪末,国外在回顾性分析接受减肥手术患者的临床资料时发现,治疗肥胖症的Roux-en-Y胃转流术(gastricbypass,GBP)对并存的T2DM也能治愈,进一步的研究发现GBP还可以预防T2DM并发症的发生。但是,对于大量非肥胖的T2DM患者,GBP是否同样有效则尚未明确。十二指肠空肠转流术(duodenal–jejunalbypass,DJB)是GBP的改良术式,它不会影响患者进食量,从而避免对非肥胖T2DM患者造成明显体重下降,但又能达到食物转流的效果。DJB对非肥胖T2DM患者是否具有治疗作用则缺乏更多动物、临床多中心实验来进一步证实。本研究首先通过观察DJB前后非肥胖T2DM大鼠的血糖、血脂变化情况来了解其治疗效果,其次通过检测回肠L细胞胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的表达,肝脏、胰腺内质网应激及炎症信号通路的变化了解其可能的治疗机制,最后观察大鼠主动脉形态变化及炎症信号通路的改变,探讨DJB对糖尿病大鼠主动脉并发症的防治作用及可能机制。方法(1)利用高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链尿佐菌素建立SD大鼠非肥胖T2DM模型,成模大鼠分为DJB手术组,假手术组,2型糖尿病对照组,另设正常SD大鼠对照组,前两组分别实施DJB手术及假手术,术后观察12周,测定血糖、血脂、胰岛素及TNF-α变化情况,了解DJB手术降糖降脂效果,并观察各组大鼠胰腺胰岛形态变化,用免疫组化技术检测各组大鼠回肠L细胞GLP-1蛋白表达情况。(2)术后12周取各组大鼠肝脏、胰腺组织分别用qPCR检测PERK,eIF2α,IRE1,IKKβ,JNK1mRNA表达变化,用Western-blot检测PERK,eIF2α/p-eIF2α,IRE1,IKKβ/p-IKKβ,JNK1/p-JNK1蛋白表达变化。(3)术后12周观察各组大鼠升主动脉形态变化,用qPCR测主动脉IKKβ,JNK1mRNA表达变化,用Western-blot检测主动脉IKKβ/p-IKKβ,JNK1/p-JNK1蛋白表达变化。结果(1)非肥胖大鼠T2DM成模率约66.7%,成功建立T2DM大鼠DJB及假手术模型。术后12周,DJB组大鼠血糖、血脂、FINS及TNF-α明显下降,胰岛素抵抗改善,体重增长恢复正常。T2DM对照组、假手术组大鼠胰腺胰岛形态不规则。回肠L细胞GLP-1蛋白表达在DJB组大鼠最强,其次是正常SD对照组,T2DM对照组和假手术组之间则无区别。(2)DJB组大鼠肝脏、胰腺PERK,eIF2α,IRE1,IKKβ,JNK1mRNA表达和PERK,eIF2α/p-eIF2α,IRE1,IKKβ/p-IKKβ,JNK1/p-JNK1蛋白表达均低于T2DM对照组和假手术组。而T2DM对照组和假手术组比较无明显差别。(3)DJB组大鼠主动脉仅轻微损伤,假手术组和T2DM对照组则出现泡沫细胞或动脉粥样硬化斑块。DJB组大鼠主动脉IKKβ,JNK1mRNA表达和IKKβ/p-IKKβ,JNK1/p-JNK1蛋白表达均明显低于假手术组和T2DM对照组。结论高脂高糖饮食结合小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导的非肥胖T2DM大鼠可作为研究DJB手术治疗糖尿病的动物模型。DJB对人工诱导非肥胖T2DM大鼠有确切的治疗作用,它可能通过刺激回肠L细胞分泌GLP-1增加来调控非肥胖T2DM大鼠肝脏、胰腺的内质网应激,抑制NF-κB、JNK信号通路发挥作用。DJB可能通过抑制NF-κB、JNK信号通路防止非肥胖T2DM大鼠主动脉的粥样硬化。
【作者】陈轩;
【导师】王子卫;
【作者基本信息】重庆医科大学,外科学,2014,博士
【关键词】十二指肠空肠转流术;2型糖尿病;胰高血糖素样肽-1;信号通路;

【参考文献】
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