白细胞介素17D（IL-17D）在恶性肿瘤进展中作用的研究

【摘要】目的：恶性肿瘤是一类由于控制细胞增殖机制失常而引起的疾病。根据世界卫生组织公布的数据显示，2012年全球约有820万人死于恶性肿瘤，其中中国因恶性肿瘤死亡的人数占全世界的26.9%。目前我国居民恶性肿瘤的发病率为285.91/10万，因恶性肿瘤导致的死亡占总数的13%。进展迅速是恶性肿瘤的生物学特征之一，而恶性肿瘤在体内的进展速度受到多种因素的影响。其中，人体的固有免疫系统是影响恶性肿瘤进展的重要因素。固有免疫系统可能在肿瘤进展的过程中起到双向作用，即固有免疫系统中的特定细胞类型可能对恶性肿瘤的进展起到抑制作用，而某些细胞类型则相反地促进恶性肿瘤的进展。早期的研究显示白细胞介素（白介素、Interleukin、IL）是一组表达在白细胞中的细胞因子，但近年来的研究发现白细胞介素可以表达于各种类型的细胞。白介素可以通过刺激免疫细胞增殖、分化，在局部募集特定类型的免疫细胞，或通过刺激或抑制免疫细胞生成某些细胞因子达成调节免疫系统功能的作用。在一项最近的研究中，IL-17D被证实可以刺激内皮细胞产生IL-6、IL-8及GM-CSF等一系列免疫系统相关的细胞因子，显示出通过固有免疫系统调控恶性肿瘤进展的潜力。本研究旨在研究在特异性免疫缺失的情况下，IL-17D是否可以通过调控固有免疫反应影响恶性肿瘤在体内的进展，并进一步探讨其调控固有免疫反应的机制，从而明确IL-17D对恶性肿瘤进展的影响，并为恶性肿瘤的免疫治疗提供理论依据。方法：本研究采取病毒稳定转染的方法，以HTB-77、HTB-161两种卵巢癌细胞系为母本，制作了HTB-77（IL-17D）、HTB-161（IL-17D）2种IL-17D高表达细胞系及HTB-77（Ctrl）、HTB-161（Ctrl）2种IL-17D正常表达的对照组细胞系。使用细胞体外培养及免疫缺陷小鼠模型两种实验技术，探讨了IL-17D与肿瘤细胞增殖及肿瘤在体内进展的关系。并进一步使用流式细胞学方法分析小鼠体内的肿瘤组织中各种免疫细胞亚型所占总体免疫细胞的比例，旨在分析IL-17D影响恶性肿瘤进展的可能机制。本实验的数据统计分析应用了SPSS13.0软件。对接种了不同数量及类型卵巢癌细胞小鼠的无瘤生存时间采用方差分析的检验方法，比较不同水平的IL-17D表达是否影响肿瘤在小鼠体内的进展速度。采用t检验，比较了IL-17D高表达肿瘤组织及IL-17D正常表达肿瘤组织中免疫细胞（CD45+）、M1/M2型巨噬细胞、中性粒细胞、N1/N2型中性粒细胞及树突状细胞募集比例的差异。以P<0.05作为显著性差异的标准。结果：1转染携带IL-17D基因病毒的HTB-77（IL-17D）及HTB-161（IL-17D）细胞中IL-17D表达显著高于原始HTB-77及HTB-161细胞，转染携带空白对照基因病毒的HTB-77（Ctrl）及HTB-161（Ctrl）中IL-17D表达与原始HTB-77及HB-161相比无显著差异。2体外细胞培养显示，IL-17D表达对卵巢癌细胞在体外增殖速度无显著影响。3动物实验显示，IL-17D高表达的卵巢癌细胞在特异性免疫缺失的小鼠体内进展速度明显高于IL-17D正常表达的卵巢癌细胞。4流式细胞学分析显示，IL-17D高表达卵巢癌组织中的免疫细胞（CD45+）占总体细胞比例与对照组卵巢癌组织无显著差异，M1型巨噬细胞及树突状细胞占总体免疫细胞的比例显著低于对照组，中性粒细胞（包括N1/N2型中性粒细胞）占总体免疫细胞的比例显著高于对照组。结论：在特异性免疫缺失的条件下，IL-17D可以调控肿瘤组织局部不同亚型免疫细胞的募集比例，通过下调M1型巨噬细胞募集，上调中性粒细胞（包括N1/N2型中性粒细胞）的募集，促进恶性肿瘤在生物体内的进展。
【作者】康希；
【导师】王顺祥；
【作者基本信息】河北医科大学，外科学（专业学位），2014，硕士
【关键词】白介素17D；恶性肿瘤；固有免疫；卵巢癌；

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