聚乙二醇干扰素为基础的疗法治疗慢性乙型病毒性肝炎发生HBsAg阴转或血清学转换的荟萃分析

【摘要】目的：慢性乙型病毒性肝炎（ChronichepatitisB,CHB）的抗病毒治疗在近年来已取得极大进展，大多数CHB患者通过“长期抗病毒治疗”而获益。乙型病毒性肝炎抗病毒治疗的理想目标为乙型病毒性肝炎表面抗原（HepatitisBsurfaceantigen,HBsAg）消失甚至发生HBsAg血清学转换，此时接近临床治愈，代表HBV感染者的免疫控制，可以实现安全停药或停药后不复发[1-5]。目前认为，经过常用的抗病毒药物治疗后HBsAg阴转率仅为3%-11.7%[6,7]，且HBsAg自发阴转率每年不足1.2%[8]。如何利用现有药物对患者进行个体化治疗，使其达到理想的治疗目标是目前临床亟待解决的焦点问题。目前我国国家食品药品监督管理局批准的临床第一线抗HBV药物包括干扰素（interferon,IFN）和核苷（酸）类似物（Nucleosi(t)deanalogues,NAs），二者既可以单药治疗，也可以联合治疗。目前对于联合治疗的疗效及在药物经济学方面的评价尚存在争议[9,10]。本研究通过比较聚乙二醇干扰素(pegylatedinterferon,PEG-IFNα)和NAs联合疗法与PEG-IFNα单药疗法对比及PEG-IFNα为基础的疗法（PEG-IFNα和NAs联合或PEG-IFNα单药）与NAs单药疗法对比治疗CHB患者发生HBsAg阴转及血清学转换的情况，探讨PEG-IFNα为基础的疗法对CHB患者HBsAg阴转率及血清学转换率的影响。方法：检索PubMed、MEDLINE、EMBASE、OVID数据库、中国知网、万方数据库、Corchrane图书馆及二次资源。检索词：聚乙二醇干扰素或PEG-IFNα、拉米夫定或LAM、阿德福韦酯或ADV、恩替卡韦或Entecavir、慢性乙型肝炎或慢性乙型病毒性肝炎或慢乙肝或ChronichepatitisB或CHB、乙型肝炎表面抗原或HBsAg。纳入标准：临床对照试验；研究对象为慢性乙型肝炎患者（血清HBsAg阳性≥6个月）；分别应用PEG-IFNα为基础的疗法（PEG-IFNα和NAs联合或PEG-IFNα单药）与PEG-IFNα单药疗法或者是NAs单药疗法治疗CHB患者。采用比值比（oddsratio,OR）和95%可信区间(95%confidenceinterval,95%CI)作为评价PEG-IFNα和NAs联合疗法与PEG-IFNα单药疗法对比及PEG-IFNα为基础的疗法与NAs单药疗法对比发生HBsAg阴转或HBsAg血清学转换有无差异的指标。统计学分析应用RevMan5.0软件，采用固定效应模型（Fixedeffectmodel,FEM）和/或随机效应模型（Randomeffectmodel,REM)）进行荟萃分析。共纳入7篇PEG-IFNα与LAM联合的研究，5篇PEG-IFNα与ADV联合的研究及3篇PEG-IFNα与ETV单药对比的研究。结果：检索到的文献中共有15个研究满足纳入条件，共计2717例患者。荟萃分析结果显示：1PEG-IFNα和NA（sLAM/ADV）联合疗法的总体HBsAg阴转率（OR=1.20,95%CI(0.76-1.87),P=0.43）及HBsAg血清学转换率（OR=1.35,95%CI(0.77-2.36),P=0.30）与PEG-IFNα单药疗法比较均无明显差异（P>0.05）；其中PEG-IFNα和LAM联合疗法与PEG-IFNα单药疗法比较两组间的HBsAg阴转率（7.0%vs.6.3%）及HBsAg血清学转换率（3.7%vs.3.5%）亦无显著差异（P>0.05）；与PEG-IFNα单药治疗组比较，PEG-IFNα和ADV联合疗法获得的HBsAg阴转率（7.3%vs.3.6%）和HBsAg血清学转换率（8.6%vs.0%）与单药治疗组间也无显著差异（P>0.05）；2PEG-IFNα为基础的疗法(peg-IFN和NAs(LAM/ADV)联合或PEG-IFNα单药)获得的总体HBsAg阴转率高于NAs(LAM/ADV/ETV)单药疗法（5.9%vs.0.2%），两组间差异有统计学意义（P<0.05）；PEG-IFNα为基础的疗法(peg-IFN和NAs(LAM/ADV)联合或PEG-IFNα单药)获得的总体HBsAg血清学转换率高于NAs(LAM/ADV)单药疗法（2.8%vs.0%），两组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1PEG-IFNα和LAM/ADV联合疗法在HBsAg阴转及血清学转换方面并不优于PEG-IFNα单药疗法；2与NAs(LAM/ADV/ETV)单药疗法相比，PEG-IFNα为基础的疗法（peg-IFN和NAs(LAM/ADV)联合或PEG-IFNα单药)在HBsAg阴转方面优于NAs单药疗法；PEG-IFNα为基础的疗法(peg-IFN和NAs(LAM/ADV联合)或PEG-IFNα单药)在HBsAg血清学转换方面也优于NAs(LAM/ADV）单药疗法。
【作者】陈思路；
【导师】赵彩彦；
【作者基本信息】河北医科大学，内科学（专业学位），2014，硕士
【关键词】慢性乙型肝炎；乙型肝炎表面抗原；聚乙二醇干扰素；核苷(酸)类似物；拉米夫定；阿德福韦酯；恩替卡韦；联合治疗；

【参考文献】
[1]李阳,杨庆新,闫卓,陈海燕,张献,金亮,薛明.磁耦合谐振式无线电能传输系统的频率特性[J].电机与控制学报,2012,07:7-11.
[2]耿晓蔷.胡同中的“蓝屋顶”—北京旧城自发性建造研究[D].北京建筑大学,建筑学,2013,硕士.
[3]贾峰生.左权石匣水库坝情和水情自动测报系统[D].太原理工大学,检测技术及自动化装置,2004,硕士.
[4]王俊华,王从国.无中继海底光缆系统的技术与应用[J].电信网技术.2004(07)
[5]赵秀娟.商业银行贷款信用风险度量及实证研究[D].河北工业大学,技术经济及管理,2004,硕士.
[6]吴琦.中国工商银行松原分行信用风险管理分析[D].吉林大学,工商管理,2012,硕士.
[7]薛冬燕.县级市行政服务中心优化服务问题研究[D].苏州大学,公共管理（专业学位）,2013,硕士.
[8]周超.CYP1A1和SULT1A1基因多态性与子宫肌瘤的关联性研究[D].滨州医学院,妇产科学,2011,硕士.
[9]王娟娟.日本农业“六次产业化”分析[D].吉林大学,世界经济,2014,硕士.
[10]杨晨艳.福清光饼及其变迁研究[D].华中师范大学,农村与区域发展,2012,硕士.
[11]谷春雨.激励方法在事业单位管理中的应用研究[D].吉林大学,公共管理,2014,硕士.
[12]魏海燕.名词化的顺应性研究[D].河南大学,英语语言文学,2004,硕士.
[13]王爽.解构与建构：解读《莫瑞斯》的同性恋主题[D].华中师范大学,比较文学与世界文学,2013,硕士.
[14]文龙.C企业液晶屏生产线平衡改善研究[D].西南交通大学,工业工程,2013,硕士.
[15]刘木齐,席武夷,李开成,袁磊,李晓宇,李玉兰,陈思捷.联锁系统逻辑测试方法研究[J].铁路计算机应用,2014,10:56-59.
[16]熊聪聪.3D网络游戏中邮件系统的设计与实现[D].北京交通大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.
[17]张元春.锂离子电池负极材料Si/C复合材料的制备及性能研究[D].吉林大学,2013.
[18]马金平.生产成本分析服务──数据仓库的设计、创建与数据转换[J].计算机时代,2002,04:38-40.
[19]狄海洋.法国旅游办公室的角色[D].外交学院,外国语言学及应用语言学,2014,硕士.
[20]黄铁明.ZNZ教育培训公司市场营销发展研究[D].南昌大学,工商管理（专业学位）,2012,硕士.
[21]接峰.三相PWM整流器及其控制[D].浙江大学,2006.
[22]唐力维.产业结构优化与金融支持研究[D].西南财经大学,产业经济学,2013,博士.
[23]肖宇馨.基于直边衍射效应作用下铬原子沉积纳米结构的三维分析[D].桂林电子科技大学,精密仪器及机械,2014,硕士.
[24]施茜.基于情感的音频相似度模型与检索方法[D].华中科技大学,计算机软件与理论,2013,硕士.
[25]赵晓云.盾构滚刀磨损无线监测系统[D].河南科技大学,机械电子工程,2014,硕士.
[26]崔红梅.基于LabVIEW & LabWindows/CVI平台的虚拟测试与分析仪的研究与开发[D].内蒙古农业大学,农业机械化工程,2004,硕士.
[27]朱林.基于ST壳资源价值重组利用的绩效研究[D].复旦大学,政治经济学,2012,硕士.
[28]刘刚,田晋跃,肖翀宇,徐良全,于英.摊铺机压实机构动态特性仿真[J].农业机械学报.2005(11)
[29]许培俊,丛培良,高昭,杜敏,王志鹏.石墨烯-超支化聚硼酸酯改性苯并噁嗪树脂[A].中国化学会高分子学科委员会.2013年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题L：高性能树脂[C].中国化学会高分子学科委员会:,2013:1.
[30]郭凌云.数字化短波电台关键技术研究[D].西安电子科技大学,电子与通信工程,2012,硕士.
[31]贾夕婕.环境责任保险制度研究[D].吉林大学,法律,2014,硕士.
[32]孙辉.高聚物在有限体积元中的等温结晶动力学过程研究[D].天津工业大学,材料学,2004,硕士.
[33]印娅.农民工对《建党伟业》的解码研究[D].西南交通大学,影视创作研究,2014,硕士.
[34]赵苏苏.超精密齿轮齿距偏差测量方法及应用研究[D].大连理工大学,机械电子工程,2013,硕士.
[35]胡燕冰.论我国快递服务合同免责格式条款的法律规制[D].华中科技大学,法律,2013,硕士.
[36]付宏力.CTCS-3级车载列车控制系统单元测试研究[D].北京交通大学,2014.
[37]张秀莲.我国城乡基本公共卫生服务均等化研究[D].山东财经大学,社会保障,2012,硕士.
[38]赵建楠.旅游目的地文化形象及其传播研究[D].华中师范大学,人文地理学,2013,硕士.
[39]刘凤祥.Au-Pd/LaMnO_3催化剂上丙烷还原NO的性能研究[D].内蒙古师范大学,物理化学,2012,硕士.
[40]姚建宁.沪深300股指期货价格发现功能的实证研究[D].南京农业大学,金融学,2011,硕士.
[41]罗韬.基于小波变换的Rayleigh地震波及地下综合管廊地震响应研究[D].山东建筑大学,建筑与土木工程（专业学位）,2013,硕士.
[42]张爽.论胡锦涛的群众观[D].沈阳理工大学,马克思主义中国化研究,2013,硕士.
[43]任飞,邓薇薇.多维AR模型在高炉铁水含硅量预报中的应用[J].自动化学报,1987,04:307-309.
[44]王宇龙.3β，5α-二羟基-16-孕甾烯-6，20-二酮-3-芳香族甲酸酯的合成与表征[D].东华大学,应用化学,2013,硕士.
[45]牟鲲.北京市网球业余爱好者心理健康、幸福感的特点及其关系[D].沈阳体育学院,体育教学,2013,硕士.
[46]闵闿.基于双阈值电平比较法的时差法超声波流量计信号处理研究[D].上海大学,检测技术与自动化装置,2013,硕士.
[47]李伟聪.心血管疾病临床和生物信息管理系统的设计与应用[D].中国人民解放军医学院,老年医学,2013,硕士.
[48]梁脉.基于Au-MoO_3/CS纳米复合膜修饰的HCVNS5A电化学免疫传感器的研究[D].重庆医科大学,2013.
[49]杜林.成都市第三人民医院远程预约挂号诊疗系统设计与实现[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[50]于汉杰.肝纤维化小鼠模型糖相关基因表达与糖链结构整合分析[D].西北大学,生物工程（专业学位）,2014,硕士.