网膜脂肪组织vaspin表达与胰岛素抵抗和肝细胞肝癌的相关性研究

【摘要】目的：肥胖已成为严重危害人类健康的全球性问题，不仅是胰岛素抵抗（insulinresistance,IR）、血脂异常（dyslipidemia）、高血压（hypertension）、2型糖尿病（type2diabetemellitus,T2DM）等代谢综合征（metabolicsyndrome,MetS）组分的危险因素，还与多种常见恶性肿瘤密切相关。肝细胞肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）是常见的恶性肿瘤之一，也是原发性肝癌（primarylivercancer,PLC）最常见的类型，许多研究发现HCC的发生率和死亡率与肥胖密切相关。Vaspin（visceraladiposetissue-derivedserpin）是从OLETF大鼠内脏脂肪中分离出来的脂肪细胞因子(adipocytokine)，具有改善糖耐量、增加胰岛素敏感性和减少肥胖及肥胖相关炎性并发症的作用，但目前尚缺乏资料说明vaspin与胰岛素调节或脂肪积累之间的关系。本研究通过比较HCC与非癌症患者之间网膜脂肪组织vaspinmRNA表达，分析其与肥胖、糖脂代谢、IR和高血压等评价MetS指标的相关性，探讨vaspin与MetS及HCC的因果关系。方法：选择2013年3月至2013年9月在河北医科大学第四医院肝胆外科行开腹手术的患者59例，根据患者是否患有肝脏肿瘤分为肿瘤组44例和对照组15例。根据肝脏肿瘤的性质又将肿瘤组进一步分为HCC组33例和肝血管瘤（hepatichemangioma,HH）组11例。采用实时定量RT-PCR（quantitativereal-timeRT-PCR）测定网膜脂肪组织vaspinmRNA表达，同时测定空腹血糖（fastingplasmaglucose,FPG）、胰岛素（fastingInsulin,FINS）和血脂谱，以稳态模型计算胰岛素抵抗指数（Homeostasismodelassessmentforinsulinresistance，HOMA-IR）、胰岛细胞功能指数（Homeostasismodelassessmentforcell，HOMA-）和胰岛素敏感性指数（Homeostasismodelassessmentforinsulinsensitivity，HOMA-IS），测量身高、体重（bodyweight，BW）、腰围（waistcircumference,WC）、臀围（hipcircumference，HC）和血压，记录吸烟、饮酒和乙肝史，并计算体质量指数（bodymassindex,BMI）和腰臀比（waisttohipratio,WHR）。结果：1各组患者临床参数及血清生化指标比较1.1肿瘤组与对照组之间性别构成比、年龄、SBP、DBP、WHR、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、HOMA-、高血压病史及吸烟史人数百分比差异无统计学意义（p＞0.05）；肿瘤组HOMA-IS、BMI＜24kg/m2人数百分比、BMI≥24kg/m2人数百分比、乙肝病史人数百分比和饮酒史人数百分比显著高于对照组（P<0.05,P<0.01）；肿瘤组WC、HC、BMI、BW、HDL-C、FPG、FINS和HOMA-IR明显低于对照组(P<0.01)。1.2HCC组和对照组之间性别构成比、年龄、SBP、DBP、WHR、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、高血压病史和吸烟史人数百分比差异无统计学意义（P＞0.05）；乙肝病史人数百分比、饮酒史人数百分比、BMI＜24kg/m2人数百分比、BMI≥24kg/m2人数百分比、HOMA-IS及HOMA-β显著高于对照组（P<0.05,P<0.01）,而WC、HC、BMI、BW、HDL-C、FPG、FINS和HOMA-IR显著低于对照组（P<0.01）。1.3HH组除BMI＜24kg/m2人数百分比明显高于对照组（P<0.05），年龄及BMI≥24kg/m2人数百分比显著低于对照组外（P<0.05），其余临床参数及血清生化指标与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。1.4HCC组和HH组之间性别构成比、SBP、DBP、WC、HC、WHR、BMI、BW、TG、LDL-C、VLDL-C、HOMA-β、高血压史和吸烟史人数百分比差异无统计学意义（P＞0.05）；HCC组年龄、TC、HOMA-IS、乙肝病史人数百分比及饮酒史人数百分比显著高于HH组（P<0.05,P<0.01），HDL-C、FPG、FINS和HOMA-IR显著低于HH组（P<0.01）。2网膜脂肪组织vaspinmRNA表达水平比较2.1对照组脂肪组织vaspinmRNA表达量为1.000，肿瘤组和HCC组脂肪组织vaspinmRNA表达量分别为1.322±0.355和1.440±0.302，明显高于对照组（P<0.01）；HH组脂肪组织vaspinmRNA表达量为0.972±0.320，明显低于HCC组（P<0.05），但与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2.2肥胖与非肥胖肿瘤患者网膜脂肪组织vaspinmRNA表达比较结果显示，HCC组BMI≥24kg/m2者脂肪组织vaspinmRNA表达量显著高于BMI<24kg/m2者（1.692±0.187vs.1.324±0.276,P<0.01）；HH组BMI≥24kg/m2者脂肪组织vaspinmRNA表达量与BMI<24kg/m2者比较差异无统计学意义（0.896±0.066vs.1.201±0.393,P＞0.05）。2.3不同性别肿瘤患者脂肪组织vaspinmRNA表达水平结果显示，HCC组男性脂肪组织vaspinmRNA表达量显著低于女性（1.334±0.284vs.1.674±0.297,P<0.05）；但HH组男性脂肪组织vaspinmRNA表达与女性组比较，差异无统计学意义（0.940±0.082vs.1.266±0.441,P＞0.05）。3脂肪组织vaspinmRNA表达水平与其它临床指标的相关性3.1HCC组脂肪组织vaspinmRNA表达水平与WC（r=0.659,P=0.002）、HC（r=0.665,P=0.002）、BMI（r=0.659,P=0.002）、HDL-C（r=0.484,P=0.036）呈显著正相关（P＜0.05,P＜0.01）；与SBP（r=－0.527,P=0.02）呈显著负相关(P＜0.05）；而与DBP、WHR、TC、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR无显著相关性（P＞0.05）。3.2HH组脂肪组织vaspinmRNA表达水平与HDL-C水平（r=0.817,P=0.002）呈显著正相关（P＜0.01），与LDL-C水平（r=－0.767,P=0.006）呈显著负相关（P＜0.01）；而与年龄、SBP、DBP、HC、WHR、BMI、TC、TG、VLDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS无显著相关性（P＞0.05）。4脂肪组织vaspinmRNA表达水平多元线性逐步回归分析结果显示，SBP、WC、HC、BMI及HDL-C是HCC脂肪组织vaspinmRNA表达水平的影响因子；而血清HDL-C和LDL-C是HH脂肪组织vaspinmRNA表达水平的影响因子。5单因素非条件Logistic回归分析结果显示，SBP、WC、HC、BMI、BW、HDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR、饮酒史以及脂肪组织vaspinmRNA表达水平与HCC的发生有关。结论：1HCC患者网膜脂肪组织vaspinmRNA表达升高与HCC的发生有关。2vaspin与反映高血压和腹部脂肪堆积及代谢的指标密切相关，有可能作为评价MetS的一项生物标志物。3HCC可能是与MetS相关的恶性肿瘤。4HCC患者网膜脂肪组织vaspinmRNA与IR之间不存在相互影响的关系，vaspin对HCC患者可能不具有调节胰岛素敏感性和促进胰岛细胞分泌胰岛素的作用。
【作者】李一梅；
【导师】刘宽芝；
【作者基本信息】河北医科大学，内科学（专业学位），2014，硕士
【关键词】Vaspin；脂肪细胞因子；胰岛素抵抗；肥胖；肝细胞肝癌；

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