Talin1与MMP-2在胃癌肝转移过程中的作用研究

【摘要】目的：研究Talin1与MMP-2在胃癌组织中的表达水平，以及各自表达水平与胃癌肝转移间的关系及相关因子之间的相关性，探讨Talin1与MMP-2对胃癌细胞增殖和侵袭肝转移能力的影响，以此对胃癌肝转移早期预测、早期干预及改善预后提供临床证据。方法：选择2008年1月至2012年12月在我院普外科就诊并接受胃癌手术的患者共108例，其中男65例，女43例，年龄范围为37岁～68岁，平均年龄(52.8±13.6)岁。病例选择标准为：①术前电子胃镜活检标本及术后标本均经病理确诊，且均为腺癌；②术前均未进行过化疗或放疗。根据有无肝转移分为两组，分别为：转移组(51例，肿瘤细胞存在肝转移)与未转移组(57例，肿瘤细胞未存在肝转移)。(1)一般临床基础指标的分析：记录并比较两组患者的一般临床基础指标的差异，并作为与胃癌肝转移有关的危险因素，包括：年龄、性别比、体质量指数(BMI)、肿瘤体积、肿瘤位置(贲门胃底、胃体、胃窦、幽门)、浸润深度(T1、T2、T3、T4)、病理分化程度(Borrmann分型)、组织分化程度、淋巴结转移(N0、N1、N2、N3)、腹膜侵犯(P0、P1)、脉管浸润等11项指标。应用Logistic回归分析方法对上述存在差异的指标中是胃癌肝转移的危险因素进行确定。(2)Talin1及MMP-2基因表达水平的分析：应用RT-PCR技术检测两组患者胃癌术后的肿瘤组织中CEA、AFP、VEGF、Talin1与MMP-2的mRNA表达水平。应用Peason直线相关分析检验分析各指标与胃癌肝转移的关系，多因素Logistic回归分析方法对胃癌肝转移的危险因素进行多因素分析。(3)Talin1及MMP-2蛋白表达水平的分析：应用免疫组织化学S-P法检测两组患者胃癌术后的肿瘤组织中CEA、AFP、VEGF、Talin1与MMP-2的表达，应用Peason直线相关分析检验分析各指标与胃癌肝转移的关系，多因素Logistic回归分析方法对胃癌肝转移的危险因素进行多因素分析。(4)联合检测Talin1及MMP-2表达水平对胃癌肝转移发生的预测评估：应用单指标法、平行试验和系列试验分别对以Talin1与MMP-2表达水平为指标，进行胃癌肝转移发生预测价值的评估。结果：(1)一般临床基础指标的分析：与未转移组相比，转移组患者的年龄、性别比、体质量指数(BMI)、肿瘤体积、肿瘤位置、浸润深度无显著差异(均P值>0.05)，转移组患者的病理分化程度(Borrmann分型)、组织分化程度、淋巴结转移、腹膜侵犯及脉管浸润均显著较高(均P值<0.05)。多因素Logistic回归分析发现，病理分化程度(Borrmann分型)、组织分化程度、淋巴结转移及脉管浸润等4项指标与胃癌肝转移有关，是影响胃癌肝转移的危险因素。(2)Talin1及MMP-2基因表达水平的分析：与未转移组相比，转移组患者的VEGF、Talin1与MMP-2等3项指标的mRNA表达水平显著较高(均P值<0.05)，而转移组患者的CEA、AFP的mRNA表达水平无显著性差异(均P值>0.05)。应用Peason直线相关分析，显示VEGF、Talin1与MMP-2指标mRNA表达水平与胃癌肝转移呈正相关关系。多因素Logistic回归分析发现，VEGF、Talin1与MMP-2的mRNA表达水平进入模型方程，是影响胃癌肝转移的危险因素。(3)Talin1及MMP-2蛋白表达水平的分析：与未转移组相比，转移组患者的AFP、VEGF、Talin1与MMP-2等4项蛋白表达水平显著较高(均P值<0.05)，而转移组患者的CEA的蛋白表达水平无显著性差异(均P值>0.05)。应用Peason直线相关分析，显示VEGF、Talin1与MMP-2指标蛋白表达水平与胃癌肝转移呈正相关关系。多因素Logistic回归分析发现，VEGF、Talin1与MMP-2蛋白表达水平进入模型方程，是影响胃癌肝转移的危险因素。(4)联合检测Talin1及MMP-2表达水平对胃癌肝转移发生的预测评估：单独以Talin1为胃癌术后肝转移预测指标，诊断实验灵敏度为98.04%，特异度为26.31%；单独以MMP-2为预测指标，诊断实验灵敏度为96.07%，特异度为28.07%。以Talin1与MMP-2指标联合检测平行实验，诊断灵敏度为84.31%，特异度为3.51%；若以Talin1与MMP-2指标联合检测系列试验，诊断灵敏度为70.59%，特异度为96.49%。结论：(1)病理分化程度(Borrmann分型)、组织分化程度、淋巴结转移、腹膜侵犯及脉管浸润等5项指标都与胃癌肝转移有关，其中病理分化程度(Borrmann分型)、组织分化程度、淋巴结转移及脉管浸润等4项指标影响胃癌肝转移的危险因素。(2)胃癌肝转移患者的VEGF、Talin1与MMP-2的与胃癌肝转移相关，VEGF、Talin1与MMP-2可作为预测胃癌肝转移的候选指标。(3)Talin1与MMP-2各自单独为胃癌术后肝转移预测指标时，特异度不佳，不适合以单一指标预测胃癌术后肝转移的发生；Talin1与MMP-2指标联合检测平行实验特异度显著较低，因此预测价值不高；Talin1与MMP-2指标联合检测系列实验是预测胃癌术后肝转移的有效诊断方法。
【作者】杨希夷；
【导师】王志刚；
【作者基本信息】苏州大学，外科学，2014，硕士
【关键词】胃癌；肝转移；Talin1；MMP-2；影响因素；免疫组织化学；相关分析；多因素分析；

【参考文献】
[1]赵军,闫爽,宋帆,鲍文辉.随钻成像测井资料在水平井井周构造解释中的应用[J].石油地球物理勘探,2007,S1:76-78+140+9.
[2]陆娴.我国民间借贷及其法律监管问题研究[D].江西财经大学,经济法,2013,硕士.
[3]蔡子青.省级电视台的新闻生产模式探析[D].安徽大学,新闻与传播,2013,硕士.
[4]许小清.常系数的反应对流扩散时滞系统的边界控制[D].西南大学,运筹学与控制论,2014,硕士.
[5]朱立文.学习江苏经验,积极发展乡镇化工企业[J].精细化工.1985(01)
[6]张祥富.创始人个性特质对企业创新绩效的影响研究：社会网络的中介作用[D].浙江工业大学,技术经济及管理,2012,硕士.
[7]陈继方,何美香,黄晓冬.对煤矿紧急避险系统建设方案三个文件的解读[J].煤炭工程,2014,11:1-3+7.
[8]乾小乾.基于遗传算法的CVaR投资组合模型研究[D].东北大学,金融学,2009,硕士.
[9]邓倩蓉.澳维多利亚州与湖南省高职院校视觉传达设计专业人才培养之比较研究[D].湖南师范大学,设计艺术学,2014,硕士.
[10]李文平.领导风格与酒店员工满意度关系研究[D].西安科技大学,工商管理,2014,硕士.
[11]陈凌.BURN测亩仪市场定位与营销策略研究[D].河南科技大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[12]曾小平.面向CRM的客户满意度理论研究[D].华中科技大学,2004.
[13]张列平.带有限幅的速度调节器的参数选择[J].冶金自动化,1982,03:30-35.
[14]赵婷婷.石墨烯及信号放大技术在光分析法检测生物活性物质中的应用[D].青岛科技大学,2013.
[15]杨艺.对于人性地开掘和精神世界地深化[D].中国戏曲学院,戏曲导演,2014,硕士.
[16]郭耿.郴州市产业转移承接力分析[D].湖南师范大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[17]仪超.以生活污水为底物的产油微藻筛选与培养条件优化研究[D].哈尔滨工业大学,微生物学,2013,硕士.
[18]王琦.玉米ZmCIPK8基因在逆境胁迫下的功能分析[D].河南农业大学,植物学,2012,硕士.
[19]白斯古楞.蒙古国蒙古语褒义词及其文化含义[D].内蒙古大学,汉语言文字学,2014,硕士.
[20]靳小宁.矿难获救人群饥饿后再进食代谢指标变化[D].山西医科大学,内科学（专业学位）,2013,硕士.
[21]陈慧.鄂尔多斯市东胜区小学音乐教师队伍现状、问题及对策[D].内蒙古师范大学,教育（专业学位）,2013,硕士.
[22]吴建国,艾丽.祁连山3种典型生态系统土壤微生物活性和生物量碳氮含量[J].植物生态学报,2008,02:465-476.
[23]车鑫.自立状态下钢桥塔涡振容许振幅研究[D].长安大学,桥梁与隧道工程,2013,硕士.
[24]王强,温晓刚,卢从明,张其德.超高产杂交稻‘华安3号’冠层不同衰老程度叶片的光合功能[J].植物生态学报,2004,01:39-46.
[25]范宜艳.基于NURBS的自由曲面重构技术研究及开发[D].天津大学,测试计量技术及仪器,2004,硕士.
[26]孙琳.当代大学生的政治意蕴[D].复旦大学,政治学理论,2013,博士.
[27]王明学.中国民生银行发展战略研究[D].对外经济贸易大学,工商管理,2004,硕士.
[28]孙杰.近代文学黎明期中的书生形象[D].华中师范大学,日语语言文学,2013,硕士.
[29]陶玲.我国消防执法现状及对策研究[D].甘肃政法学院,宪法学与行政法学,2012,硕士.
[30]王广生.内置式永磁同步电机设计及弱磁性能研究[D].湖南大学,电气工程,2012,硕士.
[31]贺梅.成品油流通企业经营模式与营销策略探讨[D].西南财经大学,工商管理,2003,硕士.
[32]赵立刚.体育课及课外活动对男子大学生体质健康影响的追踪研究[D].辽宁师范大学,体育教育训练学,2011,硕士.
[33]肖磊.基于CUDA的宽带多信道校准算法的设计与实现[D].西安电子科技大学,计算机应用技术,2011,硕士.
[34]王莹莹.氧化石墨烯的表面改性及其复合材料的制备[D].吉林大学,2012.
[35]陆昊.基于DSP的电力系统参量测量的研究[D].河海大学,通信与信息系统,2004,硕士.
[36]孙伟.输尿管软镜术中间接控制肾盂压力的实验研究[D].宁波大学,外科学,2014,硕士.
[37]刘荣.城市固体废弃物（MSW）实验填埋力学参数研究[D].河海大学,结构工程,2004,硕士.
[38]陈炎,田原,田越.ABB板形仪在攀钢HC冷连轧机的应用分析[J].冶金自动化,1999,03:48-50.
[39]陈丰.西软公司酒店中央预定系统的设计与实现[D].大连理工大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.
[40]修胜涛.内地西藏班（校）良好课堂气氛营造研究[D].西南大学,教育学原理,2013,硕士.
[41]孙赫.氮掺杂炭纳米微球的制备、表征及在有机废水处理中的应用[D].吉林大学,2014.
[42]李敏.公路路政管理中的路产保护研究[D].长安大学,行政管理,2013,硕士.
[43]柳鹏.数字式能量回馈系统的研究[D].浙江大学,2004.
[44]黎园园.论基层税务局纳税服务优化[D].华中师范大学,公共管理,2013,硕士.
[45]武大洋.近场地震作用下轻型自复位消能摇摆刚架减震性能分析[D].兰州理工大学,结构工程,2013,硕士.
[46]霍迎辉.机器人足球比赛系统中三个子系统的研究与设计[D].广东工业大学,控制理论与控制工程,2004,硕士.
[47]廖方波.基于传感器融合的移动机器人定位及地图构建技术的研究[D].北京交通大学,2014.
[48]李广建.个性化网络信息检索系统的研究与实现[D].中国科学院研究生院（文献情报中心）,2002.
[49]范学方.河南华纬公司市场营销策略研究[D].兰州大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[50]贺婷.X地铁新塘站土建工程施工阶段业主方项目管理研究[D].西南交通大学,项目管理,2012,硕士.