化瘀通络中药对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅱ1型受体的影响

【摘要】目的：通过高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）建立糖尿病大鼠模型，分别给予化瘀通络中药和厄贝沙坦进行干预，观察大鼠的一般情况、生化指标、肾脏病理及肾组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）的表达水平，探讨化瘀通络中药可能的作用机制，为临床糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN)的防治提供依据。方法：健康雄性SD大鼠55只，按体重随机分为空白对照组10只，造模组45只，造模组采用高脂饲料联合小剂量STZ腹腔注射，造模成功大鼠共38只，随机分为3组：模型组12只、厄贝沙坦组13只、中药组13只。两治疗组给予相应药物灌胃，于16周末，收集24小时尿液，检测24h尿蛋白含量；血糖试纸测定大鼠空腹血糖；腹主动脉取血分离血清，用于血生化指标的检测；留取肾组织，用于光镜、电镜、免疫组化、Western-blotting、Real-timePCR及放射免疫分析。结果：1大鼠的一般状态空白对照组大鼠一般情况良好；模型组及治疗组逐渐出现多饮、多食、多尿的症状，体重逐渐下降，毛色晦暗，反应迟钝，精神萎靡，少动抱团，以模型组表现最为突出，治疗组大鼠的症状较模型组大鼠的症状有所减轻。2各组大鼠饮水量、进食量、尿量的比较与空白对照组相比，模型组大鼠的饮水量、进食量及尿量明显增多（P＜0.05）；与模型组相比，中药组的饮水量明显减少（P＜0.05），厄贝沙坦组的尿量明显减少（P＜0.05）；两治疗组相比，饮水量、进食量、尿量无统计学差异（P＞0.05）。3各组大鼠体重、肾脏肥大指数（右肾重/体重）的比较与空白对照组相比，模型组大鼠的体重明显减轻（P＜0.05），肾脏肥大指数明显升高（P＜0.05）；与模型组相比，两治疗组的体重减轻明显改善（P＜0.05），肾脏肥大指数明显改善（P＜0.05）；两治疗组之间体重及肾脏肥大指数无统计学差异（P＞0.05）。424h尿蛋白定量与空白对照组相比，模型组24h尿蛋白总量明显升高（P＜0.05）；与模型组相比，两治疗组24h尿蛋白总量明显降低（P＜0.05）；两治疗组相比，中药组24h尿蛋白总量水平明显降低，有统计学差异（P＜0.05）。5各组大鼠空腹血糖、胆固醇、甘油三酯及血浆粘度的比较与空白对照组相比，模型组空腹血糖、胆固醇、甘油三酯及血浆粘度明显升高（P＜0.05）；与模型组相比，厄贝沙坦组的胆固醇和甘油三酯明显降低（P＜0.05），中药组的甘油三酯明显降低（P＜0.05），两治疗组的血浆粘度明显降低（P＜0.05）；两治疗组相比，厄贝沙坦组的胆固醇较中药组明显降低（P＜0.05），甘油三酯较中药组明显升高，有统计学差异（P＜0.05）。6各组大鼠血肌酐和白蛋白测定结果与空白对照组相比，模型组的血肌酐显著升高（P＜0.05）；与模型组相比，两治疗组血肌酐明显降低（P＜0.05）；两治疗组相比，血肌酐无统计学差异（P＞0.05）。各组大鼠血清白蛋白无统计学差异（P＞0.05）。7肾脏病理形态学观察7.1光镜观察空白对照组大鼠肾组织结构正常；模型组大鼠肾脏肾小球明显肥大，肾小囊腔裂隙状改变，基底膜节段性增厚，系膜基质增生；两治疗组大鼠均有类似的病理改变，与模型组相比，程度较轻；两治疗组相比，中药组的病理改变轻于厄贝沙坦组。7.2电镜结果空白对照组大鼠肾组织结构正常；模型组大鼠肾脏肾小球基底膜节段性增厚，足突部分融合；两治疗组大鼠均有类似的病理改变，与模型组相比，程度较轻；两治疗组相比，中药组的病理改变轻于厄贝沙坦组。8免疫组化检测肾组织AT1R的表达空白对照组AT1R在大鼠肾脏主要表达于肾小管(以近端肾小管为主)、肾小球及肾血管周围。与空白对照组相比，模型组的表达量明显增加（P＜0.05）；与模型组相比，两治疗组的表达量明显降低（P＜0.05）；两治疗组相比，无统计学差异（P＞0.05）。9Western-blotting检测肾组织AT1R蛋白的表达与空白对照组相比，模型组大鼠AT1R蛋白表达量增加（P＜0.05）；与模型组相比，两治疗组AT1R蛋白表达量减少（P＜0.05）；两治疗组相比，无统计学差异（P＞0.05）。10Real-timePCR检测肾皮质AT1RmRNA的表达与空白对照组相比，模型组大鼠肾皮质AT1RmRNA表达水平明显升高（P＜0.05）；与模型组相比，两治疗组大鼠肾皮质AT1RmRNA表达水平明显降低（P＜0.05）；两治疗组相比，无统计学差异（P＞0.05）。11放射免疫测定肾组织AngⅡ的含量与空白对照组相比，模型组大鼠肾组织AngⅡ的含量显著增多（P＜0.05）；与模型组比较，两治疗组大鼠肾组织AngⅡ的含量明显减少（P＜0.05）；两治疗组相比，无统计学差异（P＞0.05）。结论：1化瘀通络中药可改善DN大鼠的一般情况，减轻DN病理改变，减少尿蛋白，调节脂代谢紊乱、降低血浆粘度和血清肌酐，具有肾脏保护作用。2化瘀通络中药可抑制肾脏AngⅡ、AT1R的表达，与厄贝沙坦作用相似，提示化瘀通络中药对DN的治疗作用可能与阻断肾脏局部RAS的途径有关。
【作者】马二卫；
【导师】陈志强；
【作者基本信息】河北医科大学，中西医结合临床，2014，硕士
【关键词】糖尿病肾病；AngⅡ；AT1R；动物模型；化瘀通络中药；厄贝沙坦；

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