β受体阻滞剂干预的不同心率下降程度对慢性心力衰竭大鼠的影响

【摘要】慢性心力衰竭（简称：心力衰竭）是一种复杂的临床症候群，为多种心血管疾病的终末期阶段。心力衰竭时，交感神经系统过度激活，导致心率增快。一定范围内的心率增快，可提高心输出量，发挥代偿作用。但是，当心率增快到一定限度时，心肌耗氧量增加、心室充盈受损、心肌缺血加重，从而导致心力衰竭进一步恶化。近年来临床研究显示，心率大于70次/分的心力衰竭患者，心血管死亡率和住院率明显高于心率低于70次/分的患者；心力衰竭患者，心率每增加5次/分，心血管相关的死亡率增加8%，住院率增加16%。因此，控制心率具有重要意义。β受体阻滞剂通过阻断β1-肾上腺素能受体（β1-adrenergicreceptor,β1-AR），抑制过度激活的交感神经系统，降低心率，改善心功能。本课题研究心力衰竭大鼠心率下降不同程度时的心功能变化和β1-ARmRNA的表达，探讨β受体阻滞剂干预的不同心率下降程度对心力衰竭大鼠心功能的影响。目的：研究β受体阻滞剂干预的不同心率下降程度与心功能变化和β1-ARmRNA表达的关系。方法：采用结扎左冠状动脉前降支的方法制作心力衰竭的大鼠模型，假手术组只开胸，不结扎冠状动脉。造模术后4周所有大鼠均进行超声心动图检查，以射血分数（EF）小于40%作为判定心力衰竭模型成功的标准。将达到心力衰竭标准的39只大鼠，按照β受体阻滞剂干预后心率下降程度随机分为4组：G0组：心力衰竭对照组；G1组：心率下降40±5次/分；G2组：心率下降80±5次/分；G3组：心率下降120±5次/分。G0组和假手术组以蒸馏水灌胃，G1、G2和G3组给予β受体阻滞剂，各组大鼠均持续灌胃6周，6周后采用超声心动图和颈动脉插管法检测心功能，采用反转录PCR（ReversereactionPCR，RT-PCR）方法测定大鼠心肌β1-ARmRNA表达水平。结果:1超声心动图心功能测定造模术后4周及药物干预6周后分别对各组大鼠进行超声心动图检查。造模术后4周，与假手术组对比，G0组大鼠的舒张末期室间隔厚度（IVSd）、左室短轴缩短率（FS）和射血分数（EF）均减低，左室舒张末期内径（LVEDD）和左室收缩末期内径（LVESD）均增高，其差异均具有统计学意义（P<0.01）。舒张末期左室后壁厚度（LVPWd）与假手术组无统计学差异（P>0.05）。G0组及G1、G2、G3组各组间大鼠超声指标的差异均无统计学意义（P>0.05）。药物干预6周后，与G0组比较，G1、G2组的FS、EF增高，其差异具有统计学意义（P<0.05）。G3组的FS、EF与心力衰竭对照组无统计学差异（P>0.05）。G1、G2、G3组的IVSd、LVPWd、LVEDD和LVESD与G0组的差异无统计学意义（P>0.05）。2心率与血压变化与假手术组对比，G0组大鼠的心率增快、血压降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。药物干预前，G1、G2、G3组及G0组大鼠的心率和血压的水平相近，其差异均不具有统计学意义（P>0.05）。药物干预6周后，G1、G2、G3组心力衰竭大鼠的心率分别下降了38.75±8.88次/分、75.33±7.23次/分、102.33±11.33次/分，差异有统计学意义（P<0.01）。G1、G2、G3组与G0组比较，药物干预后大鼠的血压无统计学差异（P>0.05）。3血流动力学指标G0组与假手术组对比，G0组大鼠的左室收缩期压力（LVSP）、左室内压最大上升速率（+dp/dtmax）、左室内压最大下降速率（-dp/dtmax）均减低，左室舒张期压力（LVDP）升高，其差异均具有统计学意义（P<0.05）。与G0组比较，G1、G2组的LVDP减低，LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax增高，其差异具有统计学意义（P<0.05）；与假手术组相比，G1、G2组的LVSP、+dp/dtmax均减低（P<0.05），但是LVDP、-dp/dtmax与假手术组无统计学差异（P>0.05）。与G0组比较，G3组的LVDP减低（P<0.05），LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均无统计学差异（P>0.05）；与假手术组比较，G3组的LVDP升高，LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax减低，其差异具有统计学意义（P<0.05）。4心肌β1-ARmRNA表达水平G0组大鼠的心肌β1-ARmRNA表达水平低于假手术组，其差异具有统计学意义（P<0.01）。药物干预后，G1、G2、G3组大鼠的心肌β1-ARmRNA表达水平均较G0组增高（P<0.01），但是仍低于假手术组（P<0.05）。G1与G2组的表达水平无统计学差异（P>0.05），G3组的表达水平高于G1和G2组，其差异具有统计学意义（P<0.05）。对心率降低程度和β1-ARmRNA表达水平进行直线相关分析，提示两者具有直线趋势。心率降低程度和β1-ARmRNA表达水平的相关系数r=0.904，P<0.01，具有统计学意义。结论：心率降低幅度与心肌β1-ARmRNA表达水平呈正相关。心率降低40±5次/分和80±5次/分组，左心室功能改善；随着心率的继续下降，心率降低120±5次/分组，心功能未见进一步改善。
【作者】罗宏玉；
【导师】彭应心；
【作者基本信息】河北医科大学，内科学，2014，硕士
【关键词】慢性心力衰竭；β受体阻滞剂；心率；β1肾上腺素受体mRNA；大鼠；

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